Selektivni serotonin inverzni agonist Nuplazid ima značajan učinak u fazi 3----1/2

Acadia Pharmaceuticals se zalaže za razvoj inovativnih terapija za liječenje bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila da su rezultati studije FAZE 3 HARMONY (NCT03325556) objavljeni u međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM). Ovo je međunarodno, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, ispitivanje prevencije relapsa osmišljeno za procjenu Nuplazida ( pimavanserin) u liječenju halucinacija i zabluda povezanih s psihozom povezanom s demencijama (DRP). Studija je uključivala 5 podgrupa pacijenata sa demencom: Alzheimerovu bolest (AD), Lewyjevu demenciju tijela (DLB), frontotemporalnu demenciju (FTD), Parkinsonovu demenciju (PDD) i vaskularnu demenciju (VD). U studiju su upisana ukupno 392 pacijenta, sa prosječnom dobi od 74,5 godina i prosječnom ocjenom Mini Mental State Examination (MMSE) 16,7.

Aktivni farmaceutski sastojak Nuplazida je pimavanserin, koji je selektivni inverzan agonist receptora serotonina (SSIA) koji selektivno može ciljati 5-HT2A receptore smanjenjem osnovne aktivnosti 5-HT2A receptora, čime se smanjuje uzbuđenje centralnog nervnog sistema i smanjuje rizik od halucinacija ili zabluda.

Studija HARMONY prekinuta je ranije zbog značajne ucinknosti. Rezultati su pokazali da su bolesnici s DRP-om koji su primili Nuplazid (34 mg, jedanput dnevno) tijekom 12-tjednog otvorenog razdoblja stabilizacije i dobivenih trajnih odgovora, ušao u 26-tjedni dvostruko slijepi randomizirani period povlačenja, te se prebacio na udobnost U usporedbi s lijekom, nastavkom liječenja Nuplazidom značajno je smanjen rizik od ponovnog pojave psihoze za gotovo 3 puta (2,8 puta). U ovoj studiji, Nuplazid je bio dobro toleriran, a incidencija nepovratnih događaja u dvostruko slijepom periodu bila je slična onoj placeba. Rezultati istraživanja su detaljni u: Suđenje pimavanserinu Psihozi vezanoj za demenciju.

Glavni istraživač studije, dr. Pierre N. Tariot iz Instituta Banner Alzheimer, izjavio je: "Dizajn prevencije ponovnog ispitivanja HARMONY odražava naš rad u kliničkoj praksi. Ovo ispitivanje pokazuje kada pacijenti reaguju na Nuplazid, a zatim nastave liječenje, oni su skoro 3 puta (2,8 puta) manje ovjeroćeniji za relaps halucinacija i zabluda od onih koji zaustavljaju liječenje Nuplazidom. Ovo je znaиajni nalaz i kljuи naљeg polja. Veliki razvoj u potrebama javnog zdravlja. Trenutno ne postoji DRP tretman odobren od strane AMERIČKE FDA. Nejasna je i može ubrzati pad kognitivnih antipsihotika.

Steve Davis, izvršni direktor Acadije, izjavio je: "Rezultati studije HARMONY pokazali su tri važna rezultata. Prvo, liječenje Nuplazidom pokazalo je nastavak smanjenja psihotičnog simptoma tokom 12-tjednog otvorenog perioda. Drugo, tokom 26-tjednog dvostruko slijepog perioda. U odnosu na placebo grupu, rizik od ponovnog pojava psihoze u Nuplazid grupi bio je skoro tri puta manji. Treće, Nuplazid dobro podnoše stariji pacijenti sa DRP-om. Veoma nam je drago što je New England Journal of Medicine odlučio objaviti ovu studiju. Važni rezultati."

REZULTATI ISTRAŽIVANJA HARMONY (izvor slike: NEJM)