Tavneos: prvi oralni selektivni inhibitor C5a receptora komplementa za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA!

ChemoCentryx je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Tavneos (avacopan), oralni selektivni inhibitor 5a receptora (C5aR), kao pomoćni lijek u kombinaciji sa standardnim terapijama. Za odrasle pacijente u liječenju vaskulitisa povezanih s teško aktivnim anti-neutrofilnim citoplazmatskim antitijelima (ANCA), posebno: granulomatozni poliangiitis (GPA) i mikroskopski poliangiitis (MPA) ). GPA i MPA su dva glavna tipa ANCA vaskulitisa.

ANCA vaskulitis je rijetka i ozbiljna sistemska autoimuna bolest. Prekomjerna aktivacija sistema komplementa dodatno aktivira neutrofile, što dovodi do upale i na kraju uništavanja malih krvnih sudova. Bolest može uzrokovati oštećenje i zatajenje organa. Bubreg je glavni ciljni organ i često je fatalan ako se ne liječi.

Vrijedi spomenuti da je Tavneos prvi oralni inhibitor 5a receptora komplementa (C5aR) odobren od strane američke FDA i prvi lijek odobren za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA u posljednjih deset godina.

Hemijska struktura avakopana

Vaskulitis povezan s ANCA je razorna bolest, a trenutni tretmani često dovode do ozbiljnih ili čak fatalnih nuspojava i smanjuju tretmane koji spašavaju živote. Odobrenje Tavneosa na tržištu će pružiti prijeko potrebnu novu opciju liječenja i donijeti svjetliju budućnost za pacijente.

Odobrenje FDA za Tavneos zasnovano je na podacima iz globalnog ključnog kliničkog ispitivanja faze 3 ADVOCATE. Studija je dostigla primarni cilj remisije bolesti u 26. sedmici i trajnu remisiju u 52. sedmici.

Podaci su pokazali da je prema procjeni Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), u poređenju sa grupom koja je primala prednizon, grupa koja je primala avacopan imala statističku prednost u remisiji bolesti u 26. sedmici i održanoj remisiji u 52. sedmici. U ovom ispitivanju, u poređenju sa u grupi koja je primala prednizon, toksičnost glukokortikoida u grupi koja je primala avacopan je značajno smanjena, bubrežna funkcija je značajno poboljšana, a pokazatelji kvalitete života vezani za zdravlje su također značajno poboljšani.

Mehanizam djelovanja Avakopan (CCX168).

Avakopan je oralni mali molekul i selektivni inhibitor C5aR1 receptora komplementa. Preciznim blokiranjem receptora za fragment proinflamatornog sistema komplementa C5a (C5aR) prisutan na površini destruktivnih inflamatornih ćelija kao što su neutrofili, avacopan može sprečiti sposobnost ovih ćelija da oštete aktivaciju C5a, što je ANCA krvni sud. upale. Liječenje avacopanom je dizajnirano da efikasno kontroliše proces upalnog vaskulitisa, spriječi ponovnu pojavu i smanji rizik od oštećenja uzrokovanih liječenjem. Osim toga, avacopan samo selektivno inhibira C5aR1 kako bi omogućio C5a I putu da normalno radi kroz C5L2 receptor.

ChemoCentryx je odgovoran za otkriće i razvoj avakopana i ima pravo komercijalizacije lijeka u Sjedinjenim Državama. Kroz savez za zdravlje bubrega postignut s ChemoCentryxom, Vifor Pharma je dobila ekskluzivno pravo komercijalizacije avakopana na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Osim u Sjedinjenim Državama, avacopan je također odobren u Japanu za liječenje MPA i GPA (dva glavna tipa vaskulitisa povezanih s ANCA). Osim toga, avacopan također pregledava Evropska agencija za lijekove (EMA) i očekuje se da će biti odobren do kraja 2021.

Trenutno, ChemiCentryx također razvija avacopan za liječenje pacijenata sa C3 glomerularnom bolešću (C3G) i hidradenitisom suppurativa (HS). Prethodno je američka FDA odobrila avacopan kao lijek siročad za liječenje vaskulitisa povezanog s ANCA, C3G i atipičnog hemolitičko-uremijskog sindroma (aHUS). U Evropskoj uniji, EMA je odobrila avacopan kao lijek siročad za liječenje C3G i 2 tipa ANCA vaskulitisa (GPA i MPA).