Terlipressin je odobrio američki Odbor stručnjaka FDA!

Mallinckrodt je globalna specijalna farmaceutska kompanija sa sjedištem u Velikoj Britaniji. Nedavno je kompanija objavila da je Savjetodavni odbor za kardiovaskularni i bubrežni lijek SAD (FDA) za kardiovaskularni i bubrežni lijek (CRDAC) glasao (8 glasova „za“, 7 „protiv“) za preporuku odobrenja terlipresina (terlipresina) za liječenje1 Odrasli pacijenti sa hepatorenalnim tipom sindrom (HRS-1).

Iako preporuke savjetodavnog odbora nisu obvezujuće, FDA će razmotriti preporuke koje je dostavio odbor u sklopu pregleda Nove prijave za lijekove (NDA). FDA je odredio datum ciljne akcije Zakona o naknadi droga na recept (PDUFA) terlipressin&# 39 za 12. rujna 2020. godine.

Ukoliko se odobri, terlipresin će postati prvi lijek u SAD-u koji će liječiti odrasle pacijente sa HRS-1. Prije toga, FDA je dodijelila status brzog praćenja terlipressinom (FTD) i statusu lijeka siročadi (ODD).

Hemijska struktura terlipresina (izvor slike: medchemexpress.cn)

Hepatorenalni sindrom (HRS) ozbiljna je komplikacija koja se javlja kod pacijenata s teškim bolestima jetre kao što su ciroza s ascitesom, akutno zatajenje jetre i alkoholni hepatitis, s oštećenjem bubrežne funkcije kao glavnom manifestacijom. Hepatorenalni sindrom tipa 1 (HRS-1) je akutni, po život opasni sindrom koji uzrokuje brzo progresivno akutno bubrežno zatajenje kod pacijenata s cirozom jetre. Bez liječenja, prosječno vrijeme preživljavanja bolesti je oko 2 tjedna. , Stopa smrtnosti prelazi 80% u roku od 3 mjeseca. U Sjedinjenim Državama HRS-1 utječe na 30.000 do 40.000 pacijenata svake godine, a trenutno ne postoji odobrena terapija lijekovima za HRS-1.

Terlipressin je moćan analog vazopresina koji selektivno djeluje na V1 receptore na stanicama glatkih mišića arteriola. U SAD-u i Kanadi lijek se proučava za liječenje HRS-1. Terlipressin je odobren za upotrebu izvan Sjedinjenih Država i Kanade.

Steven Romano, dr.med., Izvršni potpredsjednik i glavni znanstveni direktor Mallinckrodta, rekao je:" Jako smo zadovoljni što je savjetodavni odbor glasao za odobrenje terlipressina i podržao potencijal terlipressina koji donosi kliničku vrijednost za pacijente s HRS-1 u Sjedinjene Države. Shvatili smo da je klinički izazov liječenja ove složene bolesti u tako kritično bolesnoj populaciji bolesnika. Zalažemo se za blisku suradnju sa FDA-om kako bismo unaprijedili pregled."

Francois Durand, dr. Med., Predstavnik Međunarodnog kluba ascitesa (ICA), rekao je: „terlipresin u kombinaciji s albuminom je preporučeni standard skrbi za HRS-1 u mnogim drugim zemljama u kojima je terlipresin odobren. HRS-1 je zadnji. Jedna od najozbiljnijih komplikacija bolesti jetre u završnom stadiju, glasanje savetodavnog odbora je ogromno ohrabrenje pacijenata u Sjedinjenim Državama kojima je hitno potrebno lečenje."

Nova primjena lijeka (NDA) ovog lijeka dijelom se zasniva na rezultatima ispitivanja faze III POTVRDI (NCT02770716). Ovo je najveća prospektivna studija ikad provedena za bolesnike s HR-1 (n=300), a ujedno je i rezultat 17 godina kontinuiranog razvoja terlipresina za marketing u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Preliminarni rezultati studije objavljeni su na Godišnjem sastanku Američkog udruženja za proučavanje jetrenih bolesti (AASLD) 2019. godine. U usporedbi s placebo + albuminom za liječenje albuminima, pogoršanje bubrežne funkcije u skupini s liječenjem terlipressinom značajno je poništeno, remisija je trajala i rana nadomjesna terapija bubrega (RRT)) Smanjena potražnja.

Suđenje CONFIRM primijenilo je stroge kriterije za definiranje HRS-1. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo + albuminskom grupom, statistički značajno veći udio bolesnika iz grupe liječenja albuminom terlipresinom + postigao potvrđenu preokret HRS-a (VHRSR) kao primarnu krajnju točku (29,1% u odnosu na 15,8%, p=0,012). VHRSR je definiran kao: 2 uzastopne vrijednosti kreatinina u serumu [SCr] vrijednosti ≤ 1,5 mg / dL, najmanje 2 sata prije 14. dana ili prije pražnjenja, nakon drugog SCr ≤ 1,5 mg / dL, ispitanik nema preživljavanja najmanje 10 dana u slučaju bubrežne nadomjesne terapije [RRT].

Osim toga, terlipresin je pokazao i prednosti u četiri prethodno određene sekundarne krajnje točke ispitivanja, uključujući: (1) HRS preokret, definiran kao SCr ≤ 1,5 mg / dL prije 14. dana ili prije pražnjenja (omjer bolesnika: 36,2% u odnosu na 16,8%, p GG; 0,001). (2) Trajni / održavani HRS preokret definira se kao održavanje preokreta HRS-a u roku od 30 dana bez RRT / dijalize (omjer bolesnika: 31,7% u odnosu na 15,8%, p< 0,003).="" (3)="" hrs="" preokret="" u="" podskupini="" sistemskog="" upalnog="" odgovora="" (sirs)="" (udio="" bolesnika:="" 33,3%="" u="" odnosu="" na="" 6,3%,=""><0,001). (4)="" prije="" 30.="" dana="" potvrdite="" preokret="" hrs-a="" bez="" recidiva="" hrs-a="" (udio="" bolesnika:="" 24,1%="" u="" odnosu="" na="" 15,8%,="" p="">

U pogledu sigurnosti, štetni događaji (AE) dviju skupina bili su slični. 65% (n=130) bolesnika iz grupe liječenja terlipresinom imalo je ozbiljne štetne događaje, a 60,6% (n=60) u placebo grupi. Najčešći ozbiljni neželjeni događaji uključuju respiratorno zatajenje (10% prema 3%) i bol u trbuhu (5% prema 1%).