Učinak Bristol-Myers kombinacije imunizacije Opdivo+Yervoy je znatno bolji od Sutenta

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je na Evropskom društvu medicinske onkologije (ESMO) 2020. objavio da je Opdivo (nivolumab) u kombinaciji s niskom dozom Yer Ipilimumab (ipilimumab) prvolinijsko liječenje uznapredovalog ili metastatnog karcinoma bubrega (RCC) Faze III CheckMate- Najnoviji rezultati 214 studije (4 godine podataka). Podaci pokazuju da je u cijeloj populaciji ispitivanja više od polovine pacijenata koji primaju OY kombiniranu terapiju još uvijek živo nakon 4 godine.

Rezultati ovog ažuriranja predstavljaju najduže vrijeme za bilo koju kombinaciju imunoterapije za RCC prve linije. Podaci i dalje dokazuju da, u odnosu na ciljani antitumonski lijek Sutent (sunitinib), Opdivo+Yervoy terapija imunokombinacijom (OY kombinacija) prvolinijski tretman ima dugoročne koristi za preživljavanje i dugotrajnu remisiju. Ove održive koristi se uočava kako u glavnoj populaciji pacijenata (pacijenti s srednjim i visokim rizikom [IP] prognostički faktori rizika) tako i u populaciji s nakanom za liječenje (ITT, ili sve randomizirane) populacije pacijenata.

CheckMate-214 je randomiziran, Otvoreno ispitivanje sprovedeno u prethodno neliječenih (naivnih) bolesnika s uznapredovalim ili metastatskim RCC-om, evaluacijom kombinacije Opdiva (3mg/kg) i niskodoze Yervoy (1mg/kg) ( O3Y1) U usporedbi sa standardnom prvolinijskom terapijom Sutent (sunitinib) za učinak i sigurnost liječenja prve linije. Četverogodišnji podaci su pokazali da je u poređenju sa Sutentom, OY kombinirana terapija nastavila pokazivati bolje ukupno preživljavanje (OS), stopa objektivnog odgovora (ORR), trajanje odgovora (DOR), te potpuna stopa odziva (CR).

——48-mjesečna analiza praćenja u populaciji IP bolesnika (n=847) pokazala je da u usporedbi sa sutentnom grupom, Bolesnici iz grupe OY pokazali su značajna poboljšanja u sljedećim endpointima: (1) OS, medijan OY grupe OS je bio 48,1 mjeseci, a skupina Sutent je bila 26,6 mjeseci (HR=0,65, 95%CI: 0,54-0,78); stopa preživljavanja od 4 godine bila je 50,0% u skupini OY, a 35,8% u grupi Sutent. (2) U smislu ORR-a, vrijednost OY grupe je višu (65% nasrnuta na 50%). (3) U smislu CR, 10% u OY grupi i 1% u grupi Sutent, što je u skladu sa 42-mjesečnom analizom. (4) U smislu DOR-a, medijan DOR-a u OY grupi još nije dostizan, a bio je 19,7 mjeseci u skupini za liječenje sutenta.

——48-mjesečna analiza praćenja u populaciji ITT bolesnika (n=1096) pokazala je da u odnosu na grupu Sutent, Bolesnici u OY skupini pokazali su značajna poboljšanja u sljedećim krajnjim točcima: (1) U smislu OS-a, medijan OS-a u skupini OY još nije dosegnuo, grupa Sutent je bila 38,4 mjeseca (HR=0,69; 95%CI: 0,59-0,81); stopa preživljavanja od 4 godine bila je 53,4% u skupini OY, a 43,3% u grupi Sutent. (2) U smislu ORR-a, vrijednost OY grupe je višu (65% nasrnuta na 52%). (3) U smislu CR, 11% u OY grupi i 3% u grupi Sutent. (4) U smislu DOR-a, medijan DOR-a u OY grupi nije dostizan, a grupa za liječenje sutenta je 23,7 mjeseci.

U studiji, sigurnost opdivo+Yervoy imunoterapije je bila u skladu sa prethodnim rezultatima, i nije bilo novih sigurnosnih signala ili smrti vezanih uz lijekove tokom dugoročnog praćenja.

Dr. Nick Botwood, potpredsjednik onkološkog razvoja, Bristol-Myers Squibb, izjavio je: "4-godišnji rezultati iz studije CheckMate-214 i dalje pokazuju komplementarnost dualne imunoterapije i jačaju dubinu i trajnost kombiniranog liječenja Opdivom i Yervoyem za pacijente. Ukupno gledano, ovi podaci pružaju daljnje dokaze o vrijednosti jedinstvene i komplementarne supresije s dva punkta u liječenju uznapredovalog raka."

Opdivo+Yervoy kombinacija: prva imuno-onkološka kombinirana terapija za prvolinijsku terapiju RCC visokog rizika

Karcinom bubrega (RCC) je najčešće vrsta raka bubrega kod odraslih, sa više od 140.000 smrtnih smrću godišnje širom svijeta. Incidencija RCC kod muškaraca je otprilike duplo veća od žene, sa najvećim incidencijama u Sjevernoj Americi i Evropi. Globalno, stopa preživljavanja od 5 godina za pacijente s dijagnozom metastata ili uznapredovalim rakom bubrega je samo 12,1%.

I Opdivo i Yervoy su imunoterapija tumora. Koriste sopstveni imunološki sistem tela za borbu protiv tumora tako što ciljaju različite regulatorne elemente u imunološkom sistemu. Opdivo cilja PD-1/PD-L1 put i Yervoy ga cilja. CTLA-4.

U Sjedinjenim Američkim Državama i Evropskoj uniji, opdivo+Yervoy terapija kombinacijom imunoterapije odobrena je u aprilu 2018. odnosno januaru 2019. godine, postavši prva imuno-onkološka kombinirana terapija (I-O/I-O kombinacija) za prvolinijsko liječenje bolesnika srednjeg i visokog rizika.

Opdivo+Yervoy je jedina dualna imunoterapija odobrena od strane sad-a FDA. Ova terapija ima potencijalni sinergistički mehanizam, ciljajući 2 različita imunoloska punkta (PD-1 i CTLA-4) i djelujući na komplementaran način. U smislu regulacije SAD, kombinirana terapija Opdivo+Yervoy odobrena je za 6 indikacija liječenja za 5 karcinoma (melanom, karcinom bubrega ćelija, colorektalni rak, hepatocellularni karcinom, rak pluća bez malih ćelija).