Prvi novi antiepileptični lek iz biljnih kanabinoida! Epidiolex US se prijavljuje za nove indikacije za liječenje tuberozne skleroze (TSC) povezane s epilepsijom

Britanska farmaceutska kompanija GW Pharma globalni je lider u nauci, razvoju i komercijalizaciji lijekova na recept kanabinoid. Nedavno je kompanija i njena američka podružnica Greenwich Biosciences objavila da je podnijela američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) novu aplikaciju za lijekove (sNDA) za oralni tekući pripravak kanabinoidnog lijeka Epidiolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD). ). SNDA nastoji proširiti oznaku Epidiolex tako da uključuje: liječenje epilepsije uzrokovane gomoljastom sklerozom (TSC). Trenutno je u SAD-u odobren Epidiolex za liječenje napadaja povezanih sa Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom.

Epidiolex je TFDA prethodno dobio naziv lijek bez sirota za liječenje TSC-a. TSC je rijetka, ozbiljna i dječja genetska bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika sa TSC-om doživjet će napadaje lijeka koji su vatrogasni. Postoji značajna potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da Epidiolex značajno smanjuje vatrostalne napade povezane s TSC (i žarišni i sistemski) i poboljšava pacijentovo ukupno stanje u odnosu na placebo. Ukoliko se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja za populaciju bolesnika sa TSC-om.

SNDA se temelji na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi od 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno) u studiji. Ovim pacijentima je nasumično dodeljeno primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 nedelja lečenja (4 period titracije, {11}} nedeljni period održavanja). Primarna krajnja točka bila je procentna promjena od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio pacijenata s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarišne senzore i napadaje) i ukupni dojam promjena u ukupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC-om u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: Epidiolex 25 mg / kg / dnevna skupina liječenja i 50 mg / kg / dan liječenja smanjio se za 49% od osnovne, 48%, 29% smanjenja placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118).

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U poređenju sa placebo grupom, veći procenat pacijenata iz grupe za lečenje Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U poređenju s placebo grupom, 48% pacijenata iz grupe liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje), u poređenju s {{0 }} 7% u placebo grupi (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima ankete ukupnog dojma pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u grupi Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dnevna grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost. Dozirana grupa je bila 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazuje da su pacijenti koji su lečeni Epidiolexom doživeli veće smanjenje složenih fokalnih napadaja nego pacijenti sa placebom (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevna grupa lečenja Oni su bili 5 2% i 50% respektivno, a udeo u placebo grupi bio je 3 2%, p=0. {{36} } i p=0. 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Učestalost neželjenih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obe doze imaju prihvatljivu sigurnost, s 25 mg / kg / dan štetnim događajima manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće neželjene reakcije su dijareja, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) je retka genetska bolest koja pogađa približno 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 miliona ljudi širom sveta. Globalno gledano, najmanje 2 bebe sa TSC rađaju se svaki dan, a procenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično pojavljuje u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni spazam i povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog oštećenja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece je bolest vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Otprilike 85% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno na lekove. Više od 60% TSC pacijenata ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili vagalna stimulacija. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidiolex (evropski trgovački naziv: Epidyolex) je oralni, visokočisti tekući ekstrakt ekstrakta CBD-a. CBD je nepsihotropna komponenta koja je dobijena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na nervni sistem. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očigledne antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti i da ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

U Sjedinjenim Državama je FDA u lipnju odobrio Epidiolex oralne tekuće pripravke 2018 za pacijente starije od {1}} godine kao dodatak liječenju epilepsije povezane sa Lennox-Gastaut sindromom (LGS ) i Dravet sindrom (DS). U Evropskoj uniji je Epidyolex primio iste naznake kao i u junu 2019. LGS i DS dvije su rijetke, ozbiljne, epilepsije u početku djeteta i najteži tip epilepsije za liječenje. U SAD-u je FDA ranije Epidiolexu dodijelila status siročeg lijeka za liječenje LGS-a i DS-a u rijetkim dječjim bolestima. Pored toga, FDA je odobrila Epidiolex status brzog postupanja za liječenje DS-om. U Europi je Epidyolexu dodijeljen status siročeta za LGS i DS od strane EMA.

Epidiolex / Epidyolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog porijekla koji su Sjedinjene Države i Evropa odobrile za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). Industrija je veoma optimistična u pogledu komercijalne perspektive lekova. 0010010 # 39; Clarivate je ranije predvidio da će prodaja u 2022 dostići 1. 2 milijardu.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski lijek na recept kanabinoid koji je biljno proizveden, a koji su odobreni od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti u multiple skleroze; kompanija unaprjeđuje kasniji projekat Sativex-a, u traženju odobrenja FDA. Kompanija 0010010 # 39; s plinovoda ima niz kandidata za kanabinoidne proizvode, uključujući jedinjenja za liječenje epilepsije, autizma, glioblastoma i šizofrenije. (Bioon.com)