Novi voklosporin inhibitor kalcineurina u klasi je prijavljen za uvrštenje u SAD!

Aurinia Pharma je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimune bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) donijela novu aplikaciju za liječenje voklosporina za voklosporin za liječenje lupusnog nefritisa (LN). Prije toga, FDA je dodijelila kvalificiranu voklosporinu za brzo liječenje LN. Podnošenje NDA sadrži zahtjev za preispitivanje prioriteta. Ako je dozvoljeno, period pregleda FDA za NDA biće skraćen na 8 meseca od datuma podnošenja, dok standardni period pregleda iznosi 12 meseci.

Lupusni nefritis (LN) je teška upala bubrega uzrokovana sistemim eritematoznim lupusnim eritematom (SLE), koji predstavlja ozbiljan napredak SLE-a. Ako se ne kontrolira učinkovito, može prouzrokovati trajno, nepovratno oštećenje tkiva što dovodi do bolesti bubrega u završnom stadiju (ESRD), što je opasno po život. Trenutno ne postoji odobrenje FDA za LN.

Voclosporin ima potencijal postati prvi lijek koji je FDA odobrio za liječenje lupusnog nefritisa (LN). NDA za ovaj lijek temelji se na podršci opsežnog projekta kliničkog razvoja, koji uključuje ključnu III studiju AURORA faze i ključnu II studiju AURARV.

Predsjednik Aurinije Peter Greenleaf rekao je:&"Lupus nefritis je ozbiljna i oslabljujuća posljedica lupusa, a može ozbiljno utjecati na kvalitetu života pojedinaca koji se bore protiv lupusa. Tim Aurinia nastavlja naporno raditi na dovođenju bolesnika s LN Prvi plan liječenja koji je odobrio FDA, a za koji se očekuje da promijeni tijek LN-a. Naši opsežni klinički projekti, uključujući rezultate ispitivanja AURA i AURORA, pružaju snažnu podršku voklosporinu kao inovativnom lečenju lupusnog nefritisa. Brzo napredujemo našu poslovnu strategiju i infrastrukturu u SAD-u za podršku proizvodima koji bi mogli biti lansirani početkom sljedeće godine."

Lawrence Mandt, stariji potpredsjednik Aurinije za pitanja kvalitete i regulatornih pitanja, rekao je: „Odlični klinički rezultati faze III omogućili su iskusnom timu Aurinije da proizvede i preda izvještaj o kvaliteti voklosporina prije naših očekivanja. Sada se radujemo budućnosti U roku od mjesec dana daljnjeg dijaloga sa FDA-om o datumu prihvatanja zahtjeva i pregleda prioriteta i mogućeg odobrenja rano 2021."

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voklosporin je lek koji se ispituje, a to je novi, potencijalno najbolji u klasi inhibitora kalcineurina (CNI) sa kliničkim podacima za više od {2}}, 600 pacijenata u više indikacija. voklosporin je imunosupresivno sredstvo sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom delovanja. Voclosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući IL-2 ekspresiju i T ćelijski posredovane imune odgovore. U usporedbi s tradicionalnim CNI, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (možda neće trebati terapijski nadzor lijekova), povećanu efikasnost (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno je voklosporin analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim produženjem ugljika s dvostrukom vezom (alkenskom vezom) na lancu s jednim ugljikom. voklosporin i ciklofilin A (ciklofilin A) spajaju se u heterodimerni kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin da ispoljava imunosupresivni efekat. Afinitet vezanja voklosporina i ciklosporina A na humani protein ciklofilina je uporediv, ali etilenski bočni lanac voklosporina može inducirati strukturne promjene kalcineurina nakon vezivanja, što može rezultirati pojačanom imunosupresivnom aktivnošću.

Aurinia očekuje da će se prema Hatch-Waxmanovom zakonu i odgovarajućim zakonima u drugim zemljama, nakon dobivanja regulatornog odobrenja, patentna zaštita voklosporina u SAD-u i na nekim drugim glavnim tržištima (uključujući Evropu i Japan) proširiti barem u listopadu 2027, očekuje se da će period zaštite patenata za pedijatrijske indikacije biti produžen do aprila 2028. Pored toga, ako FDA uključuje režim doziranja koji se koristi u ispitivanjima AURA i AURORA u oznaci proizvoda, američki patent koji pokriva režim doziranja voklosporina produžit će razdoblje zaštite proizvoda na prosinac 2037.

Trenutno, Aurinia je uspješno završila kliničku studiju faze III (AURORA) voklosporina u liječenju lupusnog nefritisa. Ovo je globalno, placebo kontrolirano, ključno istraživanje faze III. Podaci pokazuju da, u kombinaciji s mofetilmikofenolatima (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšava rad bolesnika sa lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom. Kratkoročne i dugoročne prognoze. Specifični podaci su: u poređenju sa placebom, voklosporin je značajno poboljšao brzinu bubrežne remisije (primarna krajnja tačka: 40. {{5}}% vs 22. 5% , p<. 001), a bio je i statistički značajan u svim unaprijed određenim višeslojnim primarnim krajnjim tačkama. U ovom istraživanju, sigurnost voklosporinove šeme bila je uporediva sa standardnom shemom.

Pored lupusnog nefritisa (LN), Aurinia razvija i voklosporinske kapi za oči (VOS) za liječenje suvog oka (DES). Trenutno postoje tri lijeka na recept za liječenje DES, od kojih su dva CNI. VOS ima potencijal da poboljša liječenje DES smanjujući vrijeme postizanja objektivnog i subjektivnog olakšavanja simptoma i znakova DES.