Novi oralni NMDA receptorski antagonist AXS-05 (dekstrometorphan/bupropion) je pregledan od strane AMERIČKE FDA za pregled prioriteta!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutička kompanija fokusirana na razvoj inovativnih terapija za liječenje bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila AXS-05 (dextromethorphan/bupropion modificirane tablete za oslobađanje) za liječenje velike depresije (MDD) novu primjenu lijekova (NDA) i odobrila mu NDA je prioritet za pregled.

Pregled prioriteta znači da će se ciklus pregleda AXS-05 NDA skratiti sa standardnih 10 mjeseci na 6 mjeseci. FDA je odredila "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) ciljni datum akcije od 22. augusta 2021. U martu 2019, FDA je odobrila AXS-05 Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje MDD. U junu 2020, FDA je odobrila I AXS-05 BTD za liječenje Alzheimeove bolesti (AD) agitacije.

Izvršni direktor Axsome Herriot Tabuteau, MD, izjavio je: "Veoma nam je drago što je FDA prihvatila i prioritetno odredila reviziju AXS-05-ove NDA za depresiju. Radujemo se nastavku bliskog rada sa FDA tokom čitavog procesa pregleda. Ako bude odobren, AXS-05 će postati važna nova opcija liječenja mnogih američkih pacijenata sa depresijom."

AXS-05 je novi oralni N-metil-D-aspartatni antagonist receptora (NMDA) sa multimodalnom aktivnošću. Trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti centralnog živčanog sistema (CNS). AXS-05 se sačinjava od vlasničke formule i doze dekstrometorfana i bupropiona, te koristi Axsome-ovu tehnologiju metaboličke inhibicije.

Dextromethorphan komponenta AXS-05 je nekonkurentni NMDA receptorski antagonist, poznat i kao modulator glutamatnih receptora. Ovo je novi mehanizam djelovanja, što znači da je njegov učinak sličan trenutnom. Većina dostupnih lijekova za depresiju su različiti. Dextromethorphan komponenta AXS-05 je također agonist receptora sigma-1, antagonist nikotinske acetilholinske receptore, inhibitor serotonina i norepinephrine transportera.

Bupropion komponenta AXS-05 može poboljšati biološku dostupnost dekstrometorfana. To je norepinephrine i dopamin inhibitor ponovnog zauzimanja i nikotinski antagonist receptora za acetilholin.

AXS-05 ima više od 100 američkih i međunarodnih patenata sa periodom zaštite do 2040. godine.

NDA AXS-05 u liječenju MDD-a je podržana rezultatima 2 klinička ispitivanja (faza 3 GEMINI ispitivanje, faza 2 ASCEND ispitivanje). Ova dva ispitivanja su randomizirana, dvostruko slijepa, kontrolirana ispitivanja, izvedena kod pacijenata s dijagnozom umjerenog do teškog MDD-a. Rezultati su pokazali da su u poređenju sa placebom i pozitivnom kontrolnom grupom lijekova, pacijenti u skupini za liječenje AXS-05 imali statistički značajno poboljšanje depresivnih simptoma.

Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, multicentricna, studija faze 3 u SAD-u. Ukupno je upisano 327 pacijenata s dijagnozom umjerenog do teškog MDD-a. U studiji su ti bolesnici primali AXS-05 ili placebo u omjeru 1:1, a liječili su se dva puta dnevno 6 sedmica. Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarni cilj. U odnosu na placebo grupu, Skupina za liječenje AXS-05 pokazala je znatno, brzo i statistički značajno smanjenje depresivnih simptoma: Depresija Montgomeri-Spergera u 6. tjednu liječenja Sveukupna ocena rezultata MADRS-a postigla je statistički značajno smanjenje od polazna (prosječno smanjenje od polazna: 16,6 poena vs 11,9 poena, p=0,002). U odnosu na ključne sekundarne rezultate, u odnosu na placebo grupu, grupa za liječenje AXS-05 je ostvarila statistički značajno poboljšanje u ukupnom rezultatu MADRS-a u prvoj sedmici (p=0,007). Osim toga, u odnosu na placebo grupu, skupina za liječenje AXS-05 imala je statistički značajno poboljšanje u svim sekundarnim endpointima u 6. sedmici, uključujući: remisiju bolesti (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, pozitivno kontrolirano drogiranje, multicenter, studija faze 2 u SAD-u. Ukupno je upisano 80 pacijenata s dijagnozom umjerenog do teškog MDD-a. U studiji su ovi pacijenti lijeèeni AXS-05 ili bupropionom. Rezultati su pokazali da je u poređenju sa grupom za liječenje bupropionom, grupa za liječenje AXS-05 pokazala znatno, brzo i statistički značajno smanjenje depresivnih simptoma. U odnosu na pre-specificiranu primarnu krajnju tačku, tokom 6 sedmica liječenja, u odnosu na grupu za liječenje bupropionom, Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) ukupan rezultat u skupini za liječenje AXS-05 postigao je statistički značaj u odnosu na osnovnu mjeru Značajno smanjen (13,7 poena vs 8,8 poena, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">