Terapeutski učinak narsoplimaba na transplantacijsku trombotsku mikroangiopatiju (HSCT-TMA) u velikoj je mjeri premašio očekivanja američke FDA!

Omeros Corporation inovativna je biofarmaceutska kompanija posvećena otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji malih molekula i proteinskih terapija za veliko tržište i za rijetke indikacije kao što su bolesti posredovana komplementom, bolesti centralnog živčanog sustava i bolesti povezane sa imunološkim sistemom. Nedavno je kompanija objavila najnovije rezultate ključnog kliničkog ispitivanja faze III monoklonskog antitijela narsoplimab u liječenju trombotske mikroangiopatije povezane s transplantacijom matičnih ćelija hematopoeze (HSCT-TMA). Podaci su znatno nadmašili prag krajnje točke učinkovitosti. Trenutno nema odobrene HSCT-TMA terapije.

Ovo ispitivanje faze III je otvorena studija, studija s jednom rukom, isključujući kontrolne grupe, povijesne kontrole ili druge. Ukupno je 28 visoko rizičnih HSCT-TMA pacijenata bilo uključeno u studiju. Primarna krajnja točka studije bila je potpuna stopa odgovora (CRR), a prag efikasnosti CRR-a dogovoren sa FDA bio je 15%. Svi pacijenti u ovoj studiji su završili liječenje. Posljednji najavljeni rezultati ovog puta su sljedeći.

Primarna krajnja tačka: CRR ispitivane populacije i donja granica intervala pouzdanosti 95% (95% CI) značajno su premašili prag efikasnosti (15%). Među pacijentima koji su primili barem jednu dozu narsoplimaba, CRR je bio 54% (95% CI: 34-72, p 0010010 lt; 0. 0001); među pacijentima koji su primili lečenje narsoplimabom najmanje 4 nedelja prema protokolu, CRR je bio 65% (95% CI: 43-84, p 0010010 lt; 0 0001).

Sekundarne krajnje tačke: (1) 1 Stopa preživljavanja od 00 dana (definisana kao stopa preživljavanja od datuma dijagnoze HSCT-TMA) premašila je očekivanja stručnjaka (manja od 20%): { {4}}% svih lečenih pacijenata Prema protokolu, 83% pacijenata je primalo tretman narsoplimab najmanje 4 nedelju dana, a 93% pacijenata koji su odgovorili na lečenje narsoplimabom. Stručnjaci upoznati s ključnim podacima ispitivanja pokazuju da će stopa preživljavanja 1 00-dnevne stope probne populacije biti manja od 20%. (2) Preliminarni rezultati krajnjih tačaka laboratorijske efikasnosti (promene od početne vrednosti pre tretmana do vrednosti svake laboratorija) nastavljaju da pokazuju značajna poboljšanja i postižu statistički značajne količine trombocita, laktat dehidrogenazu i sveučilišni značaj koji povezuje globin (p 00 1 00 1 0 lt; 0.0 1 za sve lečene pacijente).

Sigurnost: Najčešće nuspojave u ispitivanju bile su dijareja, mučnina, povraćanje, hipokalemija, neutropenija i groznica. Ovo su uobičajene neželjene reakcije kod pacijenata s transplantacijom matičnih ćelija. Tokom suđenja umrlo je šest osoba. To je uzrokovano sepsom, osnovnim napredovanjem bolesti i bolešću grafta prema domaćinu, a svi su najčešći uzroci smrti u ovoj grupi bolesnika.

Potpuni podaci studije biće objavljeni na godišnjem sastanku Europskog društva za transplantaciju krvi i koštane srži u Madridu kasnije ovog mjeseca. Dr Miguel Angel Perales, dr. Med., Direktor Instituta za transplantaciju matičnih stanica odraslih osoba u Memorijalnom centru za rak Sloan-Kettering, rekao je: 0010010 quot; Podaci o efikasnosti i sigurnosti narsoplimaba 0010010 # {{3 }}; ključna ispitivanja su ohrabrujuća. Uzimajući u obzir stroge kriterije ispitivanja u laboratorijskim markerima i funkciji organa, potpuna stopa remisije (CRR) i stope preživljavanja narsoplimaba vrlo su značajni. Trenutno ne postoji odobrena HSCT-TMA terapija. Trenutno liječenje je obično ograničeno na potpornu njegu i prekid lijekova koji su neophodni za prevenciju GvHD lijekova. Narsoplimab ne samo da može postati jezgra HSCT-TMA tretmana, već nam omogućava i održavanje potrebnih GvHD preventivnih lijekova. 0010010 quot;

HSCT-TMA je ozbiljna i često smrtonosna komplikacija transplantacije matičnih ćelija hematopoeze (HSCT), koja je sistemska, multiaktorna bolest, koja se sastoji od programa za prethodni tretman povezanih sa transplantacijom matičnih ćelija, imunosupresivne terapije, infekcije 1. Bolest transplantata protiv domaćina (GvHD) i oštećenje endotelnih ćelija uzrokovano drugim faktorima. Ozljede endotela aktiviraju put lektina komplementa i igra važnu ulogu u nastanku i razvoju HSCT-TMA. Ova se situacija može pojaviti kod autologne i alogenske transplantacije, ali je češća kod alogenske transplantacije. U Sjedinjenim Državama i Evropi se otprilike 25 izvrši od 000 do 30 000 alogenih transplantacija svake godine. Nedavna izvješća odraslih i djece s alogenom transplantacijom matičnih ćelija otkrila su da je učestalost HSCT-TMA oko 40%, od čega do 80% pacijenata može imati obilježja visokog rizika. U teškim slučajevima HSCT-TMA, stopa smrtnosti može prelaziti 90%, a čak je i kod preživjelih bolesnika dugotrajno zatajenje bubrega. Trenutno HSCT-TMA nema odobrene terapije ili standarde njege.

narsoplimab je potpuno humano IgG 4 monoklonsko antitijelo, ciljajući serino proteazu vezanu za manozu lektin 2 (MASP-2) kao cilj, razvijeno za liječenje HSCT-TMA. MASP-2 je efektor enzima lektinskog puta komplementnog sistema. Put lektina uglavnom se aktivira oštećenjem tkiva ili mikrobnom infekcijom. Ono što je važno, za razliku od drugih lijekova koji su kompletno ciljani na tržištu ili u razvoju, inhibitorni učinak narsoplimaba na MASP-2 ne ometa klasični put komplementa, koji je ključna komponenta imunološkog odgovora stečene infekcije. Uloga narsoplimaba je u sprečavanju upale posredovane komplementom i oštećenja endotela, a da ne utiče na funkciju drugih urođenih imunoloških puteva.

Trenutno je narsoplimab završio ključno kliničko ispitivanje faze III za liječenje HSCT-TMA. Prije toga, narsoplimab je dobio vrhunsku kvalifikaciju lijekova za liječenje visoko rizičnih bolesnika s HSCT-TMA, prevenciju trombotske mikroangiopatije posredovane komplementom (TMA) i kvalifikaciju lijekova siroče za liječenje HSCT-TMA u SAD-u, i odobreno je liječenje transplantacija matičnih ćelija hematopoetskih vrsta u EU kvalifikacijama za lijekove siročad. Trenutno je narsoplimab također u fazi III kliničkog razvoja za IgA nefropatiju (IgAN) i atipični hemolitički uremički sindrom (aHUS). Prije toga, droga je također stekla kvalifikaciju za drogu siročad i probojnu kvalifikaciju za liječenje IgAN-a u Sjedinjenim Državama, kvalifikaciju za brzo liječenje aHUS-a i kvalifikaciju za liječenje siročad za liječenje IgAN-a u Europskoj uniji.

U listopadu 2019 kompanija je pokrenula nesigurnu dostavu narsoplimaba BLA za rizične pacijente sa HSCT-TMA. Kompanija će nastaviti unaprijediti valjanu prijavu prema BLA-i kako je planirano i planira podnijeti zahtjev za izdavanje odobrenja za promet (MAA) za liječenje narsoplimabom HSCT-TMA u EU.