Američka FDA odobrava Brexafemme: liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC), samo jedan dan lijekova!

Scynexis je biotehnološka kompanija fokusirana na razvoj inovativnih terapija za prevladavanje i sprječavanje vatrostalnih infekcija i infekcija otpornih na lijekove. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novi antifungalni lijek širokog spektra djelovanja Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tablete), koji je oralni lijek koji se treba uzeti samo jedan dan za liječenje vulve. Ženske pacijentice s vaginalnom kandidijazom (VVC, poznata i kao&"; vaginalna gljivična infekcija &".

Brexafemme predstavlja novu klasu antimikotičnih lijekova odobrenih u posljednjih 20 godina i prvi je svjetski' prvi lijek širokog spektra triterpena protiv gljivica. 11. februara 2021. Hansen Pharma i Scinexis potpisali su ekskluzivni licencni ugovor za ibrexafungerp u Velikoj Kini. Prema sporazumu, Hansen Pharmaceuticals će biti odgovorna za razvoj, regulatorno odobrenje i komercijalizaciju ibreksafungerpa u Velikoj Kini. Scynexis će primiti avans u iznosu od 10 miliona američkih dolara, a dobit će i prekretnice u razvoju i komercijalizaciji, kao i provizije od prodaje proizvoda.

VVC je bolest koja može zahvatiti do tri četvrtine žena u životu, ali mogućnosti liječenja su ograničene, sa samo jednom vrstom proizvoda (azoli) i jednim oralnim proizvodom (flukonazol), a nove nisu odobrene proizvod više od 20 godina.

Brexafemme je prvi i jedini oralni neazolni lijek za liječenje VVC-a. Traje samo jedan dan i može riješiti vaginalne gljivične infekcije širokog raspona težine bolesti. Brexafemme će biti idealan izbor lijekova u liječenju VVC -a, posebno za pacijente koji trenutno nisu zadovoljni postojećom terapijom. Rezultati iz dvije faze 3 kliničke studije projekta VANISH pokazuju da je Brexafemme efikasan, siguran i dobro se podnosi u liječenju VVC -a tokom jednog dana.

Što se tiče lijekova, preporučena doza za odrasle i adolescente nakon menarhe je 300 mg (2 tablete od 150 mg), dva puta dnevno, s razmakom od oko 12 sati, ukupno 1 dan, a ukupna terapijska doza je 600 mg (4 tablete po 150 mg). Brexafemme se može uzimati sa ili bez hrane. Prije početka liječenja, za žene s reproduktivnim potencijalom, potrebno je provjeriti stanje trudnoće. Brexafemme je kontraindiciran za primjenu tijekom trudnoće, a također je kontraindiciran za upotrebu kod žena koje su alergične na ibreksafungerp.

ibrexafungerphemijska struktura

Vulvovaginalna kandidijaza (VVC), općenito poznata kao vaginalna gljivična infekcija uzrokovana Candidom, drugi je najčešći uzrok vaginitisa. Iako ove infekcije obično uzrokuju Candida albicans, prijavljeno je da su sve češći sojevi Candida otporni na flukonazol, poput Candide glabrata. VVC može uzrokovati ozbiljan morbiditet, uključujući tešku genitalnu nelagodu, smanjenje seksualnog zadovoljstva, psihološki stres i gubitak produktivnosti. Tipični simptomi VVC -a uključuju svrbež, vaginalnu bol, iritaciju, osipanje vaginalne sluznice i abnormalni vaginalni iscjedak. Procjenjuje se da će 70-75% žena u svijetu imati barem jedan VVC napad u svom životu, a 40-50% žena će doživjeti dva ili više VVC napada. Otprilike 6-8% pacijenata sa VVC-om ima rekurentnu bolest, definiranu kao da ima najmanje tri epizode u roku od 12 mjeseci.

Trenutačno liječenje VVC -a uključuje nekoliko topikalnih azolnih antimikotika (klotrimazol, mikonazol itd.) I flukonazola. Ovo posljednje je trenutno jedini oralni antifungalni lijek odobren za liječenje VVC -a u Sjedinjenim Državama. Flukonazol na svojoj etiketi izvještava o stopi izlječenja od 55%, a sada uključuje i upozorenje o potencijalnoj šteti po fetus, što ukazuje na potrebu za novom oralnom zamjenom. Oralni flukonazol ili lokalni lijekovi ne mogu u potpunosti zadovoljiti potrebe pacijenata sa umjerenom do teškom VVC, ponavljanom VVC, rezistencijom na VVC uzrokovanu flukonazolom Candida i VVC u reproduktivnoj dobi. Osim toga, za pacijente s VVC-om koji ne reagiraju ili ne podnose liječenje flukonazolom, ne postoji oralna alternativa i ne postoji proizvod odobren od FDA za sprječavanje ponavljanja VVC-a.

Aktivni farmaceutski sastojak Brexafemmea jeibrexafungerp, koji je novi lijek protiv gljivica širokog spektra djelovanja i prvi predstavnik jedinstvene strukture inhibitora glukan sintaze, triterpenoida. ibreksafungerp kombinira dobru aktivnost inhibitora glukan sintaze s potencijalnom fleksibilnošću oralne i intravenske primjene. Trenutno se lijek razvija za liječenje gljivičnih infekcija uzrokovanih Candidom (uključujući Candida auris, C.auris) i Aspergillus. U in vitro i in vivo studijama, lijek je pokazao antifungalno djelovanje širokog spektra protiv različitih patogena otpornih na lijekove (uključujući sojeve otporne na azol i ehinokandin). Ranije je američka FDA odobrila ibrexafungerp oralne i intravenozne pripravke za liječenje vulvovaginalne kandidijaze (VVC), invazivne kandidijaze (IC, uključujući kandidijazu) i invazivne aspergiloze (IA) kao kvalificirane proizvode zaraznih bolesti (QIDP) i brzu kvalifikaciju (FTD) , te mu je dodijeljena kvalifikacija za siročad (ODD) za liječenje indikacija IC i IA.

Podaci o učinkovitosti VANISH kliničkog projekta

FDA je odobrila Brexafemme na osnovu podataka iz VANISH Phase 3 kliničkog projekta. Projekt uključuje 2 randomizirane, placebom kontrolirane kliničke studije faze 3, naime VANISH 303 (NCT03734991) i VANISH 306 (NCT03987620). Dvije studije usvojile su sličan dizajn za procjenu učinkovitosti i sigurnosti jednodnevnog režima doziranja Brexafemmea 600 mg (2 doze, svaka po 300 mg [2 tablete 150 mg], u razmaku od 12 sati) u liječenju vulvovaginalne kandidijaze (VVC). Studijska posjeta uključivala je posjetu lijeku (TOC, dani 8-14) i naknadnu (FU, dani 21-29). Modificirana populacija namjera liječenja (MITT) uključuje pacijente koji su na početku imali pozitivnu kulturu Candida i koji su uzeli najmanje jednu dozu ispitivanog lijeka.

Primarna krajnja tačka je kliničko izlječenje tokom posjete TOC -u 10. Kliničko liječenje je definirano kao potpuni nestanak svih vaginalnih znakova i simptoma (ukupni S& S rezultat je 0); ključne sekundarne krajnje točke uključuju postizanje iskorjenjivanja gljivica pri posjetu TOC -u (negativna kultura)), kliničko poboljšanje postignuto je pri posjetu TOC -u (S& S ukupan rezultat bio je 0 ili 1), a simptomi su potpuno nestali na FU poseta 25. dana. Ocjena znakova i simptoma (S& S) definirana je kao složena krajnja tačka simptoma (peckanje, svrbež, iritacija) o kojima je ispitanik izvijestio i znakove (oticanje, crvenilo, grebanje) koje je ocijenio istraživač. Svaki znak i simptom možemo podijeliti na ne, blage, umjerene i teške. Odgovarajuća ocjena je 0 do 3 boda, a ukupna kompozitna ocjena je 0 do 18 bodova.

Rezultati dviju studija pokazuju da: U usporedbi s placebom, Brexafemme ima visok stupanj statističke prednosti u smislu primarnih i ključnih sekundarnih krajnjih točaka, te je siguran i dobro se podnosi.

——Rezultati efikasnosti studije VANISH-306: Desetog dana posjete TOC-u, 63,3% liječene grupe Brexafemme postiglo je kliničko izliječenje (44,0% u placebo grupi, p< 0,01)="" i="" 58,5="" %="" pacijenata="" postiglo="" je="" iskorjenjivanje="" gljivica="" (29,8%="" u="" placebo="" grupi,="">< 0,001),="" a="" 72,3%="" pacijenata="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje="" (54,8%="" u="" placebo="" grupi,="" p="0,01);" pri="" posjeti="" fu="" 25.="" dana,="" 73,9%="" pacijenata="" u="" grupi="" liječenoj="" brexafemmeom="" postiglo="" je="" simptome.="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (52,4%="" u="" placebo="" grupi,="" p="">

——Rezultati efikasnosti studije VANISH-303: Prilikom posjete TOC-u 10. dana, 50,5% liječene grupe Brexafemme postiglo je kliničko izliječenje (28,6% u placebo grupi, p=0,001) i 49,5% pacijenata postigla iskorjenjivanje gljivica (placebo grupa je bila 19,4%, p< 0,001),="" a="" 64,4%pacijenata="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje="" (placebo="" grupa="" je="" bila="" 36,7%,="">< 0,001);="" pri="" posjeti="" fu="" 25.="" dana="" 59,6%="" liječene="" grupe="" brexafemme="" postiglo="" je="" kliničko="" poboljšanje.="" simptomi="" su="" potpuno="" nestali="" (44,9%="" u="" placebo="" grupi,=""><>