Američka FDA odobrava Takeda Exkivity: prvi oralni tretman za rak pluća s mutacijom EGFR eksona 20!--2/2

Odobrenje FDA za Exkivity zasnovano je na rezultatima međunarodnog multicentričnog kliničkog ispitivanja faze 1/2 (NCT02716116). Ispitivanje je uključivalo 114 pacijenata sa NSCLC koji su prethodno primali hemoterapiju koja sadrži platinu i nosili mutaciju EGFRex20ins. Ovi pacijenti su primali oralnomobocertinib(160 mg, jednom dnevno).

Rezultati studije će biti objavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2021.: Prema procjeni nezavisnog odbora za reviziju (IRC), stopa objektivnog odgovora (ORR) je 28%, srednje trajanje odgovora ( DOR) je 17,5 mjeseci, stopa kontrole bolesti (DCR) je 78%, medijan ukupnog preživljavanja (OS) je 24 mjeseca, jednogodišnja stopa preživljavanja je 70%, a medijana preživljavanja bez progresije (PFS) je 7,3 mjeseci. Odgovor na liječenje je primijećen kod različitih EGFRex20ins mutantnih pacijenata sa NSCLC. U ovoj studiji, uočeni sigurnosni profil se mogao kontrolirati i u skladu s prethodnim rezultatima.

Teresa Bitetti, predsjednica globalne onkološke poslovne jedinice Takeda', rekla je:"Odobrenje Exkivity' uvest će novi i efikasan plan liječenja za pacijente s EGFRex20ins{{3} }NSCLC, i zadovoljit će hitne potrebe ovog raka koji se teško liječi. Exkivity je prvi i jedini specijalizovan. Posebno smo ohrabreni uočenim trajanjem remisije (medijan približno 1,5 godina) za oralnu terapiju dizajniranu za insercionu mutaciju u EGFR eksonu 20. Ova prekretnica za odobrenje jača našu posvećenost ispunjavanju neadekvatnih onkoloških usluga. potrebama zajednice pacijenata."

Rybrevant (amivantamab) mehanizam djelovanja (slika iz dokumenta PMID32414908)

Rak pluća je vodeći uzrok smrti od raka širom svijeta. Karcinom pluća nemalih ćelija (NSCLC) je najčešći tip raka pluća, koji čini oko 80% -85% slučajeva raka pluća. Pacijenti sa mutacijama umetanja EGFR eksona 20 (EGFRex20ins) čine samo 2-3% svih pacijenata sa NSCLC, a prognoza je lošija od drugih EGFR mutacija. Trenutno dostupni EGFR-TKI i kemoterapija imaju ograničenu korist za ove pacijente.

U maju 2021. Johnson& Johnson's EGFR-MET bispecifično antitijelo Rybrevant (amivantamab) odobrila je američka FDA za liječenje odraslih s metastatskim karcinomom nemalih stanica pluća (mNSCLC) s mutacijama EGFRex20ins koje su napredovale nakon neuspjeha platine - pacijent koji sadrži hemoterapiju. Rybrevant je odobren kroz proces prioritetne revizije i prethodno je dobio oznaku probojnog lijeka (BTD).

Vrijedi napomenuti da je Rybrevant prva ciljana terapija odobrena za liječenje EGFRex20in mutantnog NSCLC. Aktivni farmaceutski sastojak Rybrevanta je amivantamab, koji je potpuno ljudsko EGFR-MET bispecifično antitijelo s aktivnošću ciljanja na imunološke ćelije, ciljajući tumore s aktiviranim i na lijekove rezistentnim EGFR i MET mutacijama i amplifikacijama.

Efikasnost Rybrevanta procijenjena je kod 81 odraslog pacijenta sa NSCLC koji je napredovao tokom ili nakon hemoterapije koja sadrži platinu i koji su nosili mutacije umetanja EGFR egzona 20. Glavno zapažanje je ukupna stopa odgovora (ORR, udio pacijenata čiji su tumori uništeni ili smanjeni lijekovima). Rezultati su pokazali da je među pacijentima liječenim Rybrevantom ORR iznosio 40%, a medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 11,1 mjesec. Među pacijentima u remisiji, 63% je imalo trajanje remisije ≥ 6 mjeseci.