Američka FDA odobrila je pregled prioriteta pacritiniba: liječenje pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom!

CTI Biopharmaceuticals nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu primjenu lijeka (NDA) pacritiniba i odobrila prioritetni pregled za liječenje teške trombocitopenije (broj trombocita< 50="" ×="" 10e9/="" l)="" pacijenti="" sa="" mijelofibrozom="" (mf).="" zbog="" smanjene="" stope="" preživljavanja="" i="" ograničenih="" mogućnosti="" liječenja,="" ovi="" pacijenti="" imaju="" važne="" nezadovoljene="" medicinske="" potrebe.="" fda="" je="" odredila&"zakon="" o="" taksama="" za="" korisnike="" lijekova="" na="" recept="" &";="" (pdufa)="" ciljani="" datum="" akcije="" 30.="" novembar="" 2021.="" fda="" je="" izjavila="" da="" trenutno="" ne="" planira="" sazvati="" sastanak="" savjetodavnog="" odbora="" radi="" razmatranja="">

Pacritinib NDA se temelji na podacima iz faze 3 studije PERSIST-2 i PERSIST-1 i studije 2 faze PAC203. U fokusu su pacijenti s teškom trombocitopenijom (broj trombocita manji od 50 x 10E9/L) uključeni u ove studije. Oni uzimaju pacritinib u dozi od 200 mg dva puta dnevno, uključujući pacijente koji nisu bili na liječenju prve linije (početno liječenje) i pacijente koji su prethodno primali terapiju inhibitorima JAK2.

U studiji PERSIST-2, 29%pacijenata s teškom trombocitopenijom koji su primali 200 mg pacritiniba dva puta dnevno imali su smanjenje volumena slezene za najmanje 35%, dok su samo oni koji su primali najbolje dostupne terapije (uključujući ruksolitinib) 3%. Među pacijentima liječenim pacritinibom, 23% pacijenata imalo je najmanje 50% smanjenje ukupnog rezultata simptoma, u usporedbi sa samo 13% pacijenata koji su primali najbolju dostupnu terapiju. U istoj populaciji koja je liječena pacritinibom, nuspojave su obično niskog stupnja, mogu se kontrolirati suportivnom njegom i rijetko dovode do prekida. Stabilizovali su se i broj trombocita i nivo hemoglobina.

U pacijenata s mijelofibrozom, ozbiljna trombocitopenija uzrokovana je bolešću ili toksičnošću lijekova povezanih s trenutnim liječenjem. Trenutno ne postoje odobreni lijekovi koji posebno odgovaraju na neispunjene medicinske potrebe pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. U više kliničkih ispitivanja, pacritinib je pokazao kliničku korist u liječenju ovih pacijenata. Pacritinib ima potencijal riješiti važne neispunjene medicinske potrebe u populaciji pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom. Ova populacija uključuje i neliječene pacijente prve linije i pacijente koji su prethodno primali terapiju inhibitorom JAK2.

Dr Adam R. Craig, predsjednik i izvršni direktor CTI Biopharmaceuticals, rekao je:" Veliko nam je zadovoljstvo što je FDA prihvatila našu NDA, približavajući nas cilju pružanja novih mogućnosti liječenja pacijentima s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom . Korak naprijed. Radujemo se saradnji s FDA -om tokom procesa pregleda NDA -e i radujemo se što ćemo proizvod predstaviti na tržištu kasnije ove godine."

Kemijska struktura pacritiniba (izvor slike: medchemexpress.cn)

Mijelofibroza (MF) je vrsta raka koštane srži koja može dovesti do stvaranja vlaknastog ožiljnog tkiva, što dovodi do ozbiljnog broja trombocita i anemije, slabosti, umora, slezene i povećanja jetre. Procjenjuje se da pacijenti s teškom trombocitopenijom čine jednu trećinu pacijenata liječenih od mijelofibroze. Teška trombocitopenija se odnosi na broj trombocita niži od 50 x 10E9/L, za koji je pokazano da dovodi do općeg preživljavanja pacijenta' od samo 15 mjeseci. Trombocitopenija u pacijenata s mijelofibrozom povezana je s unutarnjom bolesti, ali pokazalo se i da je povezana s liječenjem ruksolitinibom, što može dovesti do smanjenja doze i stoga može smanjiti kliničku korist. Stopa preživljavanja pacijenata koji su prekinuli liječenje ruksolitinibom dodatno se smanjuje, s prosječnim ukupnim razdobljem preživljavanja od 7-14 mjeseci. Mogućnosti liječenja pacijenata s mijelofibrozom s teškom trombocitopenijom su ograničene, što stvara važno područje za liječenje s neispunjenim medicinskim potrebama.

Pacritinib je inhibitor oralne kinaze u razvoju. Ima specifičnost za JAK2, IRAK1 i CSF1R, ali nema specifičnosti za JAK1. Enzimi iz porodice JAK su jezgrene komponente puta transdukcije signala, koje su bitne za rast i razvoj normalnih krvnih stanica, ekspresiju upalnih citokina i imunološki odgovor. Pokazalo se da su mutacije u ovim kinazama izravno povezane s pojavom različitih karcinoma povezanih s krvlju, uključujući mijeloproliferativne tumore, leukemije i limfome. Osim mijelofibroze, zbog inhibitornog učinka na c-fms, IRAK1, JAK2 i FLT, kinazni profil pacritiniba pokazuje da je učinkovit i kod akutne mijeloične leukemije (AML), mijelodisplastičnog sindroma (MDS) i kroničnih mijelomonocitnih stanica. Ima potencijalne terapijske učinke kod bolesti poput leukemije (CMML) i kronične limfocitne leukemije (CLL).

U ožujku 2008., Fcda je pacritinibu dodijelila oznaku lijeka siročadi (ODD) za liječenje primarne mijelofibroze (MF), post-policitemije vere MF i post-esencijalne trombocitemije MF.

U kolovozu 2014. godine FDA je odobrila pacritinib ubrzanu oznaku (FTD) za liječenje pacijenata s umjerenom do visokorizičnom mijelofibrozom, uključujući, ali ne ograničavajući se na: pacijente s trombocitopenijom uzrokovanom bolešću (nizak broj trombocita), koji su primali druge inhibitore JAK2 terapijski pacijenti koji su doživjeli akutnu trombocitopeniju tijekom liječenja, pacijenti koji ne podnose druge terapije JAK2 ili imaju lošu kontrolu simptoma (neoptimalno liječenje).