Zeposia (ozanimod) odobrila je američka FDA: prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila novu indikaciju za Zeposia (ozanimod), oralni lijek jednom dnevno za liječenje umjerenih do teških odraslih pacijenata s aktivnim ulceroznim kolitisom ( UC).

Vrijedno je spomenuti da je Zeposia prvi oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) odobren za liječenje ulceroznog kolitisa (UC), koji predstavlja liječenje ove hronične imunološki posredovane bolesti. nova metoda. Što se tiče pregleda, Bristol-Myers Squibb je koristio vaučer za prioritetni pregled (PRV) da skrati ciklus pregleda. Trenutačno, liječenje Zeposia' indikacija UC -a također pregledava Europska agencija za lijekove (EMA), a rezultati pregleda očekuju se u drugoj polovici 2021.

Ovo odobrenje je prvi put da je rastuća imunološka franšiza Bristol-Myers Squibb odobrena za liječenje gastrointestinalnih bolesti, a također označava i drugu indikaciju za Zeposiju. Ranije je Zeposia bila odobrena za liječenje recidivirajuće multiple skleroze (RMS).

Mehanizam djelovanja Zeposije u liječenju UC nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem migracije limfocita u crijeva. Zeposia može smanjiti broj limfocita u perifernoj krvi ciljajući S1P receptore na limfocite (vrsta ćelija imunološkog sistema).

Rezultati ključne studije 3. faze TRUE NORTH studije pokazali su da je Zeposia postigla sve primarne i ključne sekundarne krajnje točke efikasnosti (uključujući kliničku remisiju, klinički odgovor, endoskopiju i klinički odgovor) u usporedbi s placebom u 10. sedmici indukcijskog razdoblja i 52. sedmici perioda održavanja. Poboljšanje i endoskopsko histološko poboljšanje sluznice) značajno su poboljšani.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima ključne faze III studije TRUE NORTH (NCT02435992). Ovo je placebo kontrolirano istraživanje koje je procjenjivalo učinkovitost i sigurnost lijeka Zeposia kao indukcijske i održavajuće terapije u liječenju odraslih s umjerenom do teškom UC. Rezultati su pokazali da je studija dosegla dvije primarne krajnje točke: u 10. sedmici indukcijskog razdoblja i 52. sedmici perioda održavanja, Zeposia je bila visoko statistički i klinički značajna u primarnim i ključnim sekundarnim krajnjim točkama u usporedbi s placebom. poboljšati.

——Desete sedmice indukcijskog razdoblja (n=429 u grupi Zeposia vs n=216 u placebo skupini), ispitivanje je dostiglo primarnu krajnju točku kliničke remisije (18% vs 6%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" tačke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (48%="" vs="" 26%,="">< 0,0001),="" endoskopsko="" poboljšanje="" (27%="" vs="" 12%)="" i="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (13%="" vs="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——U 52. sedmici perioda održavanja (n=230 u grupi Zeposia i n=227 u placebo grupi), ispitivanje je dostiglo primarnu krajnju točku kliničke remisije (37% vs 19%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" tačke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (60%="" vs="" 41%,="">< 0,0001),="" endoskopsko="" poboljšanje="" (46%="" vs="" 26%,="">< 0,001),="" kliničku="" remisiju="" bez="" kortikosteroida="" (32="" %vs="" 17%),="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (30%vs="" 14%,="">< 0,001).="" kod="" pacijenata="" koji="" su="" primali="" terapiju="" zeposiom,="" već="" u="" drugoj="" sedmici="" (tj.="" 1="" sedmicu="" nakon="" završetka="" potrebne="" 7-dnevne="" titracije="" doze),="" primijećeno="" je="" smanjenje="" rektalnog="" krvarenja="" i="" sub-rezultata="" učestalosti="">

Prema rezultatima ove studije, Zeposia je prvi oralni modulator S1P receptora koji je pokazao kliničku korist u liječenju umjerene do teške UC u studiji faze III. Ukupna sigurnost primijećena u ovoj studiji u skladu je sa poznatom sigurnošću na odobrenim oznakama kompanije Zeposia'

Michael Chiorean, ko-direktor Centra za IBD u Švedskom medicinskom centru u Seattleu, Washington, komentirao je:" U studiji TRUE NORTH, Zeposia je pokazala efikasnost i sigurnost kliničke remisije, endoskopskog i histološkog poboljšanja sluznice i drugih krajnje tačke. Sve ovo vrijedi za pacijente sa UK. Vrlo relevantna razmatranja o liječenju. Zeposia ima potencijal da postane važna nova opcija liječenja za odrasle pacijente sa umjerenom do teškom UC."

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD) koju karakterizira abnormalni imunološki odgovor, koji traje dugo i proizvodi dugotrajnu upalu i čireve (čireve) na sluznici debelog crijeva ( debelo crijevo). Simptomi uključuju krvavu stolicu, teški proljev i česte bolove u trbuhu, koji se obično pojavljuju s vremenom, a ne iznenada. UC ima važan utjecaj na kvalitetu života pacijenata povezanih sa zdravljem, uključujući fizičku funkciju, socijalno i emocionalno zdravlje i radnu sposobnost. Mnogi pacijenti reagiraju nedovoljno ili ne reagiraju na trenutno dostupne terapije. Procjenjuje se da 12,6 miliona ljudi širom svijeta pati od IBD -a.

Aktivni farmaceutski sastojak Zeposie &, ozanimod, je oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) sa visokim afinitetom.

U ožujku 2020., američka FDA odobrila je Zeposia za liječenje odraslih recidivirajuće multiple skleroze (RMS), uključujući klinički izolirani sindrom, recidivno remitentnu bolest i aktivnu sekundarnu progresivnu bolest. U svibnju 2020., Europska komisija odobrila je Zeposia za liječenje odraslih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s aktivnom bolešću (definirano kao: ima kliničke ili slikovne značajke).

Trenutno Bristol-Myers Squibb razvija Zeposiju za različite imuno-upalne indikacije, uključujući Crohnovu bolest (CD) uz multiplu sklerozu (MM) i ulcerozni kolitis (UC). Projekt kliničkog ispitivanja ŽUTI KAMEN III faze procjenjuje Zeposiju za liječenje pacijenata s umjereno do jako aktivnim CD -om. Mehanizam Zeposije u liječenju UC i CD nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem limfocita u upaljenu sluznicu crijeva.