Drugi svjetski RNAi lijek Givlaari odobrio je EU

Alnylam Pharmaceuticals je nedavno objavio da je Europska komisija odobrila Givlaari (givosiran) za liječenje akutne jetrene porfirije (AHP) kod adolescenata i odraslih u dobi 12 i više. U Sjedinjenim Državama Givlaari je odobren u novembru 2019 za lečenje odraslih pacijenata sa AHP-om. Lijek se daje supkutanom injekcijom, jednom mjesečno, prema stvarnoj tjelesnoj težini (2. 5 mg / kg), koju primjenjuje medicinski stručnjak.

AHP je izuzetno rijetka genetska bolest, koju karakterizira slabost i može biti opasna po život. Za neke pacijente hronična manifestacija bolesti negativno će se odraziti na njegovu svakodnevnu funkciju i kvalitetu života. AHP je podeljen na 4 podtipove: akutna intermitentna porfirija (AIP), nasledna fekalna porfirija (HCP), mešovita porfirija (VP) i porfirija sa nedostatkom ALAD (ADP). Svaka vrsta AHP nastaje uslijed genetskog oštećenja zbog kojeg jetri nedostaju određeni enzimi potrebni za proizvodnju hemea što rezultira nakupljanjem porfirina u tijelu do razine toksičnosti.

Givlaari je prvi i jedini lijek koji dokazano sprečava napade AHP-a, smanjuje kroničnu bol i poboljšava kvalitetu života. U Europskoj uniji je Givlaari odobren kroz ubrzani postupak evaluacije i prethodno su mu dodijeljene PRIME kvalifikacije. U Sjedinjenim Državama Givlaari je odobren kroz postupak prioriteta pregleda i prethodno mu je dodijeljena probojna kvalifikacija za lijekove. Pored toga, Givlaari je stekao status siročeta i u Europskoj uniji i u Sjedinjenim Državama.

Ovo odobrenje zasniva se na pozitivnim podacima studije faze III ENVISION, koja je najveća AHP intervencija u istoriji, koja je upisala 94 pacijenata u 36 istraživačkim centrima u 18 zemljama širom sveta. , ocjenjujući učinkovitost i djelotvornost lijeka Givlaari u odnosu na sigurnost placeba. U studiji su pacijenti nasumično određeni u omjeru 1: 1 i liječeni su Givlaarijem ili placebom. Primarna krajnja tačka bilo je smanjenje godišnje utvrđene stope porasta jedinjenja porfirije kod pacijenata sa AIP tokom 6 meseca lečenja. Nakon završetka dvostruko slijepog razdoblja liječenja, svi prihvatljivi pacijenti (99%) ušli su u otvoreni period širenja naljepnice ENVISION i primili liječenje Givlaari. U studiji su složene epizode porfirije definirane kao epizode porfirije kojima je potrebna hospitalizacija, hitno medicinsko liječenje i intravenska heme terapija kod kuće.

Rezultati pokazuju da je studija dostigla primarnu krajnju točku i više sekundarnih krajnjih točaka:

(1) U poređenju sa placebom, lečenje Givlaari-om smanjilo je godišnju učestalost pojave jedinjenja porfirije kod pacijenata sa AIP-om za 74%; tokom 6 meseci lečenja, {{{3}}% pacijenata u grupi Givlaari nije započelo složenu porfiriju, placebo Grupa za doziranje je bila samo 1 6. {{5} }%.

(2) U poređenju sa placebom, Givlaari je značajno poboljšao najtežu dnevnu bol koju su prijavili pacijenti sa AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) U poređenju sa placebom, Givlaari smanjuje upotrebu hema i smanjuje nivo 2 neurotoksičnih heme intermedijara u urinu-aminolevulinske kiseline i žučnog pigmenta.

(4) U usporedbi s placebom, veći postotak pacijenata koji su primali Givlaari izvijestio je o značajnom poboljšanju ukupnog zdravlja, boli, dnevne funkcije i kvalitete života.

(5) U pogledu sigurnosti, među pacijentima koji su primali Givlaari tretman, najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mestu ubrizgavanja (36%), mučnina (32. 4 %), umor (22. 5%) i druge štetne reakcije (incidencija je bila veća od placeba najmanje 10%) uključujući povećanu transaminazu, osip i smanjenu stopu glomerularne filtracije. .