Američka FDA odobrava kremu Opzelura: prvi lokalni inhibitor JAK-a---2/2

Primarni krajnji cilj ove dvije studije bio je udio pacijenata koji su postigli ukupni uspjeh u procjeni-liječenju (IGA-TS) istraživača' u 8. nedjelji liječenja, definiran kao IGA skor od 0 (potpuna koža klirens) ili 1 (skoro potpuno čišćenje kože) i poboljšati najmanje 2 boda u odnosu na osnovni nivo. Ključne sekundarne krajnje tačke uključuju: udio pacijenata kod kojih su se područje ekcema i rezultat indeksa ozbiljnosti poboljšali za ≥75% u odnosu na početnu razinu (EASI75) u 8. nedjelji liječenja, i udio pacijenata s poboljšanjem od ≥4 boda (NRS4) na Numeričkoj skali ocjenjivanja svraba u 8. sedmici liječenja. Udio pacijenata.

Obe studije su ispunile primarne i ključne sekundarne krajnje tačke: U poređenju sa tretmanom pomoćnih supstanci (krema bez lekova), 1,5% pacijenata u grupi koja je primala kremu Opzelura iskusilo je značajno uklanjanje kožnih lezija i smanjenje svraba. Specifični podaci su sljedeći:

——U 8. nedelji tretmana, u poređenju sa grupom koja je primala vehikulum ([krema bez lekova]; TRUE AD1: 15,1%; TRUE AD2: 7,6%), grupom sa kremom od 1,5% (TRUE AD1: 53,8%; TRUE AD2) : 51,3%) Značajno veći udio pacijenata postigao je uspješan IGA-TS tretman (sve p vrijednosti<>

——U 8. nedelji lečenja, u poređenju sa grupom koja je uzimala vehikulum (TRUE AD1: 24,6%; TRUE AD2: 14,4%), grupa sa kremom od 1,5% (TRUE AD1: 62,1%; TRUE AD2: 61,8%) bila je veća. pacijenti su postigli EASI75 (skor područja ekcema i indeksa težine poboljšani su za ≥75% u odnosu na početnu razinu; obje p-vrijednosti su bile manje od 0,0001).

——Podaci 2 studije također pokazuju da tretman Opzelura kremom ima brz, značajan i postojan učinak na pruritus, koji je ključni pokazatelj kvalitete života pacijenata s atopijskim dermatitisom. U 8. sedmici tretmana, u poređenju sa grupom koja je primala vehikulum (TRUE AD1: 15,4%; TRUE AD2: 16,3%), grupa sa kremom od 1,5% (TRUE AD1: 52,2%; TRuE AD2: 50,7%) imala je veći udio The pacijenti su postigli NRS4 (poboljšanje svrbeža na numeričkoj skali ocenjivanja ≥ 4 poena; respektivno: p<0,0001,><0,0001). uočeno="" je="" brzo="" smanjenje="" svraba="" kod="" tretmana="" kremom="" opzelura.="" u="" poređenju="" sa="" grupom="" koja="" je="" primala="" vehikulum,="" grupa="" sa="" kremom="" od="" 1,5%="" imala="" je="" značajno="" smanjenje="" numeričke="" skale="" ocjenjivanja="" svraba="" (nrs)="" unutar="" 12="" sati="" tretmana=""><>

——Ukupna sigurnost Opzelura kreme u liječenju atopijskog dermatitisa je u skladu s podacima prethodnih istraživanja. Ukupna incidencija i ozbiljnost nuspojava (TEAE) u grupi koja je primala dvije doze kreme i grupi koja je uzimala pomoćne tvari tokom 8 sedmica liječenja. Incidencija neželjenih događaja je uporediva. Nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Ruxolitinib krema je Incyte' patentirana formulacija selektivnog inhibitora Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, dizajniran za lokalnu primjenu. Ruxolitinib krema je razvijena za: (1) liječenje pacijenata sa blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (TRuE-AD projekat), (2) liječenje adolescenata i odraslih s vitiligom (TRuE-V projekt). Incyte ima globalna prava za razvoj i komercijalizacijuruxolitinibkrema.

U oktobru 2019., Incyte je objavio podatke o 52-nedeljnoj studiji faze IIruxolitinibkrema u liječenju vitiliga. Ranije je studija postigla primarnu krajnju tačku: nakon 24 tjedna liječenja, u poređenju s kontrolnom grupom (krema bez lijekova), grupa koja je primala ruksolitinib kremu imala je značajno veći udio pacijenata sa indeksom težine vitiliga lica od početne vrijednosti. ≥50% (F-VASI50). Najnoviji rezultati u sedmici 52 pokazali su da je procijenjen udio pacijenata čiji je ukupni indeks težine područja vitiliga poboljšan za ≥50% u odnosu na početnu vrijednost (T-VASI50). U poređenju sa kontrolom nosača, ruxolitinib krema za podmlađivanje kožnih lezija sistemskog vitiliga (repigmentacija) ima značajno poboljšanje, dostižući ključnu sekundarnu krajnju tačku studije. Osim toga, nakon 52 sedmice liječenja saruxolitinibkrema 1,5% dva puta dnevno (BID), 58% pacijenata je postiglo F-VASI50, a 51% pacijenata je postiglo poboljšanje od 75% (F-VASI75).

Ruksolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte's oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u Sjedinjenim Državama: (1) Liječenje odraslih pacijenata sa policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantni odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih pacijenata srednjeg i visokog rizika sa mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, MF nakon esencijalne trombocitemije; (3) liječenje pacijenata sa akutnom bolešću graft-versus-host (GVHD) otpornom na steroide. Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. i to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Državama, a Novartis se prodaje pod brendom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Država.

Trenutno se Concert razvija i aruxolitinibmolekul modificiran hemijskom tehnologijom deuterija-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II, pokazao je snažnu efikasnost u liječenju alopecije areate. Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Hemijska modifikacija deuterijuma ruksolitiniba može promijeniti njegovu farmakokinetiku kod ljudi, čime se povećava njegova upotreba kao tretman za alopeciju areatu. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areate.