Američka FDA odobrila je Vyxeos za akutnu mijeloičnu leukemiju (AML) u dječjoj populaciji starijoj od 1 godine

Jazz Pharmaceuticals nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila reviziju naljepnice Vyxeos (daunorubicin i citarabin) kako bi se uključila nova indikacija: za liječenje pacijenata starijih od 1 godine, novootkrivenih i liječenje povezana akutna mijelopatija. Pedijatrijski pacijenti s akutnom mijelogenom leukemijom (t-AML) ili akutnom mijelogenom leukemijom (AML-MRC) sa promjenama povezanim s mijelodisplazijom.

Odobrenje se temelji na podacima o sigurnosti dva klinička ispitivanja s jednom rukom (ispitivanje AAML1421 provela je Dječija onkološka grupa (COG), a ispitivanje CPX-MA-1201 Dječja bolnica u Cincinnatiju (CCH)) i adekvatne i dobre performanse kod odraslih pacijenata Dokazi o efikasnosti kontrolisanih studija.

Robert Iannone, dr. Med., Izvršni potpredsjednik jazza, rekao je:" U Jazzu vjerujemo da svi pacijenti sa složenim bolestima zaslužuju rješenja i naporno rade na širenju znanosti iza naših terapija kako bi osigurali da najveći broj pacijenata može imati koristi od naše lijekovi. Prednosti. Iako pedijatrijski pacijenti čine relativno mali udio u ukupnom broju pacijenata s AML-om, u ovom su slučaju hitno potrebni učinkovitiji tretmani. Širenjem oznake Vyxeos na dječju populaciju, Jazz demonstrira našu kontinuiranu predanost širenju našeg istraživanja raka i fokus na ljude na koje možemo imati najveći utjecaj."

Sigurnost i farmakokinetika Vyxeosa kod djece i mladih odraslih potvrđena je u 2 klinička ispitivanja koja su uključivala pacijente s AML ili relapsnim / vatrostalnim hematološkim malignim bolestima. Trideset i osmoro djece u dobi od 1-21 godine s AML-om koji su prvi put recidivi bili su uključeni u studiju faze 1/2 AAML1421 koju je proveo COG, a 27 pacijenata s relapsom / refrakternim hematološkim malignim bolestima u dobi od 1-19 godina bilo je uključeno u CCH. Studija 1. faze CPX-MA-1201. Nijedna studija nije pronašla sigurnosnu razliku na osnovu starosti. Dokazi za proučavanje efikasnosti CPX351-301 kod odraslih pacijenata podržavaju upotrebu Vyxeosa za ovu indikaciju.

CPX351-301 je ključna studija faze 3 koja je provedena na 309 starijih pacijenata (60-75 godina) sa visokorizičnom AML koji nisu prethodno liječeni (početni tretman). Vyxeos je kombinovan sa standardnim režimima hemoterapije citarabinom {{5}} daunorubicin (7+3). Podaci su pokazali da je u usporedbi s kontrolnom skupinom (7+3), ukupno preživljenje (OS) skupine liječene Vyxeosom postiglo statistički značajno poboljšanje (medijan OS: 9,6 mjeseci naspram 5,9 mjeseci, bilateralni p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), stopa potpune remisije je značajno povećana (37 % vs 26 %, p = 0,036), a povećana je i stopa transplantacije krvotvornih matičnih ćelija (HSCT) (34 % vs 25 %).

Vyxeos ima crnu kutiju koja upozorava da se lijek ne može zamijeniti drugim proizvodima koji sadrže daunorubicin i / ili citarabin. U studiji faze 3, najčešće neželjene reakcije (incidencija ≥25%) bile su krvarenja, vrućica, osip, oticanje, mučnina, bol u ustima ili grlu, proljev, zatvor, bol u mišićima, umor, bol u želucu, dispneja, glavobolja, Kašalj, gubitak apetita, nepravilan rad srca, upala pluća, infekcija krvi, hladnoća, poremećaj spavanja i povraćanje.

Vyxeos je kombinirana terapija citarabina i daunorubicina u omjeru 5: 1. Dva lijeka su inkapsulirana u nano-razmjeru za isporuku liposoma. Ovo sredstvo za isporuku liposoma u nano skali može povećati efikasnost, istovremeno ograničavajući rizik od uzimanja svakog lijeka zasebno.

Vyxeos je razvijen na osnovu zaštićene tehnološke platforme Jabi' CombiPlex, koja može racionalno dizajnirati i brzo procijeniti kombinaciju lijekova protiv raka, kombinirajući tradicionalnu hemoterapiju i molekularno ciljane lijekove kako bi pružila jaču antitumorsku aktivnost. CombiPlex prepoznaje najefikasniji sinergijski molarni odnos kombiniranih lijekova in vitro, a istovremeno utvrđuje taj molarni omjer u kompleksu za isporuku lijekova u nano-mjerilu, tako da može održavati ovu optimiziranu kombinaciju nakon primjene kako bi osigurao taj molarni omjer tkiva, ova tehnološka platforma može riješiti mnoge temeljne nedostatke konvencionalnih kombinacijskih shema, kao i inherentne izazove s kojima se suočava razvoj kombiniranih lijekova.

U Sjedinjenim Državama, Fyda je odobrila Vyxeos u kolovozu 2017. zbog gore spomenutih indikacija. Ovo je prvi terapijski lijek na tržištu za određenu vrstu akutne mijeloične leukemije (AML). Kombinacijom dvije najčešće korištene hemoterapije, značajno poboljšava učinak hemoterapije i produžava vrijeme preživljavanja pacijenata. Vyxeos prati crna kutija s upozorenjem da je strogo zabranjeno zamjenjivati ​​Vyxeos drugim lijekovima koji sadrže daunorubicin ili arabinozid. FDA je prethodno Vyxeosu dodijelila status lijeka bez roditelja, status probojnog lijeka i status prioritetne provjere.

Akutna mijeloična leukemija (AML) je maligni karcinom s abnormalnom proliferacijom ćelija koštane srži, što se manifestuje kontinuiranim porastom bijelih krvnih zrnaca u krvi. To je maligna bolest sa visokom stopom smrtnosti. Akutna mijeloična leukemija povezana s liječenjem (t-AML) često se javlja kod pacijenata sa karcinomom koji primaju kemoterapiju ili radioterapiju, a incidencija je čak 8% -10% u roku od 5 godina nakon liječenja. Akutna mijeloična leukemija (AML-MRC) sa povezanim promjenama u mijelodisplaziji uglavnom se manifestuje kao poremećaji krvnog sistema i genske mutacije u ćelijama koštane srži. Prosječni životni vijek ove dvije vrste AML pacijenata je relativno nizak. (