Orgovyx (relugolix) ulazi u cenzuru u EU: stopa kastracije iznosi čak 96,7%!

Myovant Sciences je zdravstvena kompanija usmjerena na redefiniranje ženske i muške njege. Nedavno je kompanija objavila da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za relugolix za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate i započet će formalni postupak revizije.

Relugolix je oralni antagonist receptora za oslobađanje hormona gonadotropina (GnRH) koji inhibira proizvodnju testosterona u testisima, hormona koji stimulira rast ćelija karcinoma prostate. Pored toga, relugoliks takođe može smanjiti proizvodnju estradiola na jajnicima blokirajući GnRH receptore u hipofizi. Poznato je da ovaj hormon potiče rast mioma maternice i endometrioze.

Jedna od konvencionalnih mogućnosti liječenja uznapredovalog karcinoma prostate je terapija lišavanja androgena (ADT) koja koristi lijekove za smanjenje nivoa hormona koji pomažu ćelijama karcinoma prostate da rastu. Trenutno se ADT koji se klinički koristi ubrizgavanjem ili potkožnim implantatom. Ako bude odobren, relugolix će postati prvi i jedini oralni ADT za napredni rak prostate u Evropi.

U decembru 2020. američka FDA odobrila je relugolix za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalim karcinomom prostate. Lijek se stavljao u promet pod robnom markom Orgovyx (relugolix, tablete od 120 mg). Vrijedno je spomenuti da je Orgovyx prvi i jedini oralni ADT koji je odobrila američka FDA za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate, kao i prvi i jedini oralni antagonist GnRH receptora. relugolix je odobren kroz postupak preispitivanja prioriteta. U studiji faze III HERO, stopa remisije liječenja relugoliksom iznosila je čak 96,7%, što je bilo znatno bolje od leuprolide acetata (88,8%), dok je rizik od većih kardiovaskularnih neželjenih događaja (MACE) smanjio za 54%.

Prema uvjetima zajedničkog razvoja Myovanta i Pfizer&# 39 i komercijalizacije relugoliksa, Pfizer ima pravo komercijalizirati relugolix u području onkologije izvan Sjedinjenih Država i Kanade (isključujući određene azijske zemlje). Ako Pfizer iskoristi ovu opciju, Myovant će dobiti 50 miliona dolara i ispunjavat će uvjete za primanje dvoznamenkastih tantijema od neto prodaje na tim tržištima. Odluka kompanije Pfizer&da iskoristi ovu mogućnost očekuje se u prvoj polovini 2021. godine.

David Marek, izvršni direktor Myovant Sciences, rekao je:" Jako smo zadovoljni što je Europska agencija za lijekove prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet za relugolix na pregled. Ovo je važna prekretnica koja će donijeti potencijal za napredne pacijente s rakom prostate u Europi. Mogućnosti oralnog liječenja. Nakon nedavnog odobrenja FDA i uvrštavanja na tržište u Sjedinjenim Državama, vjerujemo da relugolix ima potencijal promijeniti standard liječenja za napredne pacijente s rakom prostate kojima je potrebna terapija uskraćivanja androgena. Radujemo se što ćemo ovo pružiti većem broju muškaraca širom svijeta kao potencijalnu mogućnost liječenja."

Regulatorna aplikacija Relugolix&za liječenje uznapredovalog karcinoma prostate temelji se na pozitivnim rezultatima studije III faze HERO. Ovo je randomizirano, otvoreno, paralelno grupno, kliničko ispitivanje u više zemalja koje uspoređuje relugolix i leuprolid acetat. U više od 900 slučajeva, za androgenu osetljivost tretmana za oduzetost androgena (ADT) bilo je potrebno najmanje godinu dana. Provodi se kod pacijenata sa uznapredovalim rakom prostate. U studiji su pacijenti nasumično raspoređivani u omjeru 2: 1 i primali su injekcije relugoliksa (pojedinačna doza od 360 mg, praćene sa 120 mg jednom dnevno) ili suspenzije depoa leuprolide acetata (jednom u martu).

Rezultati su pokazali da je relugolix dostigao primarnu krajnju tačku efikasnosti: 96,7% muškaraca u grupi koja je primala relugolix postigla je kontinuiranu supresiju testosterona na nivou kastracije (GG lt; 50 нг / dL) tokom 48 nedelja tretmana, dok je udeo lečene grupe leuprolid acetatom bio je 88,8%. Uz to, relugolix je također postigao svih 6 ključnih sekundarnih krajnjih točaka (sve p vrijednosti< 0,0001),="" pokazujući="" da="" je="" bolji="" od="" leuprolide="" acetata="" u="" smislu="" brzog="" i="" dubokog="" suzbijanja="" testosterona,="" odgovora="" psa="" i="" oporavka="" testosterona="" nakon="" prekida="" liječenja.="" ukupna="" incidencija="" neželjenih="" događaja="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" relugoliks="" i="" leuprolid="" acetat="" bila="" je="" uporediva="" (92,9%="" prema="" 93,5%).="" u="" pogledu="" glavnih="" neželjenih="" kardiovaskularnih="" događaja="" (mace),="" rizik="" od="" relugoliks="" grupe="" bio="" je="" 54%="" niži="" od="" rizika="" grupe="" leuprolide="" acetata="" (stopa="" incidencije:="" 2,9%="" prema="" 6,2%).="" ovi="" događaji="" su="" uključivali="" nefatalni="" infarkt="" miokarda,="" nefatalni="" moždani="" udar="" i="" sve="" zbog="" smrti.="" među="" muškarcima="" koji="" imaju="" mace="" u="" anamnezi,="" zabilježeno="" je="" smanjenje="" broja="" slučajeva="" mace-a="" za="" 80%="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" relugolix="" u="" odnosu="" na="" leuprolid="" acetat="" (3,6%="" u="" odnosu="" na="" 17,8%).="" još="" jedna="" sekundarna="" krajnja="" tačka="" u="" pogledu="" preživljavanja="" bez="" kastracijske="" rezistencije,="" relugolix="" i="" leuprolid="" acetat="" imaju="" slične="" stope="" preživljavanja="" bez="" kastracijske="" rezistencije="" u="" muškoj="" podskupini="" metastatske="" bolesti="" (74%="" prema="" 75%),="" koja="" nije="" dostigla="" statističku="" značajnost.="" prednost="" (p="">

Hemijska struktura Relugolix (izvor: medchemexpress.com)

relugolix je razvio Takeda, a Myovant Sciences (kompanija koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu globalnu licencu u junu 2016. godine, osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu je relugolix odobren u januaru 2019. godine i prodavan pod robnom markom Relumina radi poboljšanja sljedećih simptoma uzrokovanih miomom maternice: menoragija, bol u donjem dijelu trbuha, bol u križima i anemija.

U Sjedinjenim Državama rak prostate je drugi vodeći rak kod muškaraca i drugi uzrok smrti od raka kod muškaraca. Kardiovaskularna smrt glavni je uzrok smrti muškaraca s rakom prostate, čineći 34% smrtnih slučajeva kod muškaraca s rakom prostate. Napredni rak prostate odnosi se na rak prostate koji se proširio ili se ponovio nakon liječenja, a može uključivati ​​muškarce s biokemijskim recidivom (PSA raste kada na slikanju nema metastatske bolesti), lokalno uznapredovalom bolešću ili metastatskom bolešću. Liječenje uznapredovalog karcinoma prostate obično uključuje terapiju uskraćivanja androgena (ADT), koja smanjuje testosteron na vrlo niske nivoe, koji se obično nazivaju nivoima kastracije. Agonisti receptora za oslobađanje hormona gonadotropina (GnRH), kao što su leuprolid acetat ili injekcije sa produženim oslobađanjem, trenutno su standard njege za terapiju deprivacije androgena (ADT). Međutim, agonisti GnRH receptora mogu biti povezani s ograničenjima mehanizama, uključujući potencijalno štetna početna povećanja nivoa testosterona, što može pogoršati kliničke simptome (tj. Kliničke ili hormonalne bljeskove), i odgođeni oporavak testosterona nakon prekida.