Verzenio (abemaciclib) novi podaci: prvi inhibitor CDK4/6 za liječenje ranog raka dojke visokog rizika!--2/2

U oktobru 2021. godine, američka FDA je odobrila Verzenio u kombinaciji s endokrinom terapijom (tamoksifen ili inhibitor aromataze) kao pomoćni tretman za odrasle pacijente s HR+/HER2-visoko rizičnim ranim rakom dojke (EBC). Konkretno: HR+/HER2- EBC pacijenti sa pozitivnim limfnim čvorovima, visokim rizikom od recidiva i FDA odobrenim metodama testiranja za koje je utvrđeno da su rezultati Ki-67 ≥20%. Ki-67 je marker ćelijske proliferacije.

Vrijedi napomenuti da je Verzenio prvi i jedini inhibitor CKD4/6 odobren za gornju populaciju pacijenata. Osim toga, u liječenju HR+/HER2-EBC, Verzenio je prvi lijek koji je dodat adjuvantnoj endokrinoj terapiji koju je odobrila FDA u posljednje dvije decenije. Podaci iz faze 3 monarchE studije su pokazali da je kod pacijenata sa HR+/HER2- EBC sa pozitivnim limfnim čvorovima i visokim rizikom od recidiva, Verzenio u kombinaciji sa ET tretmanom pokazao statistički značajan rizik od recidiva bolesti u poređenju sa standardnim adjuvansom endokrina terapija (ET) I smanjenje kliničkog značaja.

Odobrenje FDA je zasnovano na postojećim dokazima kompanije Verzenio, koji je prethodno odobren za liječenje određenih tipova HR+/HER2- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke. Istovremeno sa ovim odobrenjem, FDA je također proširila upotrebu Verzenio-a u svim indikacijama, uključujući muške pacijente u kombinaciji s endokrinom terapijom (ET). Specifikacije tableta Verzenio su 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima analize efikasnosti podgrupe ispitivanja monarchE i dodatnog praćenja nakon događaja. U ovoj analizi, Verzenio u kombinaciji sa ET nastavlja da pokazuje klinički značajne prednosti: kod pacijenata sa visokorizičnim kliničkim i patološkim karakteristikama i Ki-67 skorom ≥20%, Verzenio+ET u poređenju sa standardnim adjuvansom ET će uzrokovati pojavu dojke recidiv raka ili Rizik od smrti smanjen je za 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80), a apsolutna stopa koristi od stope IDFS događaja u roku od 3 godine bila je 7,1%. U ovoj analizi, broj IDFS incidenata u Verzenio+ET grupi bio je 104, dok je u ET grupi bio 158. Podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu sazreli, a dalje praćenje je u toku . U ovom ispitivanju, nuspojave su bile u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijeka Verzenio.

Rak dojke je najčešći rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR+/HER2-, što je najčešći podtip. Čak i kod podtipa HR+/HER2-, rak dojke je složena bolest i mnogi faktori – kao što je da li se rak proširio na limfne čvorove, biološke karakteristike tumora – će uticati na rizik od ponovnog pojavljivanja .

Aktivni farmaceutski sastojak Verzenio jeabemaciclib, koji je oralni ciljani inhibitor CDK4/6 koji može selektivno inhibirati ciklin zavisnu kinazu 4/6 (CDK4/6), vratiti kontrolu ćelijskog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih ćelija. Nekontrolisani ćelijski ciklus je obeležje raka. CDK4/6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolisane proliferacije ćelija. CDK4/6 je ključni regulator ćelijskog ciklusa, koji može pokrenuti tranziciju ćelijskog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNK (S1 faza). Kod karcinoma dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER+), prekomjerna aktivnost CDK4/6 je vrlo česta, a CDK4/6 je ključni nizvodni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4/6 i ER signalizacije ima sinergistički efekat i može inhibirati rast ER+ ćelija raka dojke u G1 fazi. To pokazuju i klinički dokaziabemaciclibprelazi krvno-moždanu barijeru. Kod uznapredovalih pacijenata sa karcinomom, uključujući pacijente s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tekućini je ekvivalentna koncentraciji nevezane u plazmi.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u oktobru 2017. za liječenje pacijenata sa HR+/HER2- uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke. Lijek je pogodan za: (1) u kombinaciji sa inhibitorom aromataze (AI) kao inicijalnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) u kombinaciji sa fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija, koristi se kod odraslih pacijenata koji su primali endokrinu terapiju i kemoterapiju za kontrolu metastatske bolesti, ali su uznapredovali.

Trenutno postoji mnogo CDK4/6 inhibitora na tržištu, pored Eli Lilly-jevog Verzenio, Pfizer-ovog Ibrancea (palbociklib) i Novartisovog Kisqali-a (ribociclib). U Kini je Pfizer Ibrance (palbociklib) odobren u avgustu 2018. i postao je prvi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Indikacije za lijek su: u kombinaciji sa inhibitorima aromataze kao inicijalna endokrina terapija za HR+/HER2- Liječenje žena u postmenopauzi sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke.

U decembru 2020. Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) je odobren i postao drugi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje HR+/HER2- lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinovana upotreba inhibitora enzima kao inicijalne endokrine terapije za žene u postmenopauzi; (2) Kombinirana upotreba s fulvestrantom za pacijente koji su iskusili progresiju bolesti nakon primanja endokrine terapije.

Eli Lilly je 8. marta 2021. održao konferenciju za štampu u Pekingu i Šangaju u isto vrijeme: CDK4/6 inhibitor Verzenio (abemaciclib) je uspješno izlistan u Kini.