Vorasidenib pokazuje učink: Preživljavanje bez progresija (PFS) dostiže 3,1 godinu!

Servier je nedavno objavio da su rezultati kliničke studije eskalacije doze faze 1 (NCT02481154) koja ocjenjuje vorasidenib kao jedan agens u liječenju izocitrat dehidrogenaze (IDH) mutantnih naprednih solidnih tumora (uključujući gliome niskog razreda, LGG) objavljene u poznatom međunarodnom časopisu za istraživanje raka "Clinical Cancer Research". Vorasidenib je neisprijavan, oralni, selektivni i moždani inhibitor dualnog inhibitora za mutantne IDH1 i IDH2 enzime.

U prvoj ljudskoj studiji (NCT02481154), ukupno je upisano 93 pacijenta sa naprednim čvrstim tumorima sa mutacijama IDH1/2, uključujući 52 pacijenta sa gliomima. U studiji, vorasidenib se dao oralno, jednom dnevno, u periodu od 28 dana, dok bolest nije napredovala ili neprihvatljiva toksičnost.

Rezultati su pokazali da je vorasidenib pokazao dobru sigurnost kada je doza jednom dnevno bila manja od 100mg, i pokazala preliminarnu kliničku aktivnost u bolesnika sa niskim gliomima sa relapsom ili progresivnim mutacijama IDH1/2. Podaci istraživanja pokazuju da je kod bolesnika sa nenamjenjujućim gliomom niskog razreda medijan preživljavanja bez progresija (PFS) 36,8 mjeseci (3,1 godine) [95% interval pouzdanosti (CI): 11,2-40,8 mjeseci]. Prema niskorazrednim kriterijima za procjenu odgovora glioma neurotumora (RANO-LGG) među pacijentima s neunapšujućim gliomom niskog stepena, stopa objektivnog odgovora (ORR) definirana protokolom ispitivanja bila je 18% (1 slučaj s parcijalnim odgovorom, 3 slučaja s blagim odgovorom) lakoćom). Istraživanje volumena tumora pokazalo je da se volumen tumora mnogih pacijenata sa gliomom niskog razreda bez poboljšanja nastavio smanjivati.

Mutacije u metabolički enzim IDH1/2 javljaju se kod približno 80% bolesnika sa niskim gliomom (LGG). Standardni tretman za LGG uključuje resekciju tumora, a slijedi radioterapija i hemoterapija po mjeri. Ova metoda liječenja se ne može izliječiti, a trenutne terapije su povezane s kratkoročnom i dugoročnom toksičnošću, a većina pacijenata će iskusiti ponovno oboljenje i napredak do viših ocjena tumora. U ovoj studiji, vorasidenib je pokazao dobru sigurnost. Toksičnost povišene transaminaze koja ograničava dozu javlja se na ≥100 mg i može se obrnuti.

Istražitelj studije, Dr. Tim Cloughesy, Odjel za neurologiju, David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, izjavio je: "S obzirom na toksičnost povezanu s kemoterapijom i radioterapijom, opcije liječenja za pacijente s niskim ocjenama glioma s mutacijama IDH-a mogu se poboljšati. , Još uvijek postoji značajna neispravna potrebu. Ovi rani rezultati jačaju potencijalnu terapijsku korist vorasideniba u nisko-razrednim gliomima sa mutacijama IDH-a."

vorasidenib hemijska struktura

Trenutno, Servier provodi fazu 3 INDIGO registracijske studije (NCT04164901) za procjenu aktivnosti vorasideniba u ranoj fazi bolesti kao potencijalnog liječenja za pacijente sa zaostalim ili rekurentnim gliomom niskog razreda 2. Odlaganje potrebe za agresivnijom obradom u ranim fazama može pružiti pacijentima značajne koristi.

Gliomas pokazuje različite stepene agresivnosti, u rasponu od sporog rasta (glioma niskog stupnja) do brzog napredovanja (gliom visokog stupnja, glioblastoma multiforme). Poboljšanje tumora je osobina snimke koja se ocjenjuje magnetskom rezonansom (MRI), a poboljšani tumori su najvjeriniji za visoke ocjene.

Česti simptomi glioma uključuju napadaje, oštećenje pamćenja, oštećenje senzora i neurološke deficite. Bez obzira na liječenje, dugoročna prognoza je loša, a većina pacijenata sa gliomom niskog razreda imat će rekurentnu bolest, koja će napredovati s vremenom. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji svake godine se dijagnosticira približno 11.000 bolesnika niskog glioma, a približno 80% pacijenata ima mutacije IDH.