Vraylar (karbimazin) adjuvantno liječenje studije MDD faze 3 dostiglo je primarnu krajnju tačku!

AbbVie je nedavno objavio vrhunske rezultate dva klinička ispitivanja faze 3 (studija 3111-301-001, studija 3111-302-001). Ova dva ispitivanja procjenjuju efikasnost i sigurnost Vraylara (kariprazina) kao pomoćne terapije za pacijente s velikim depresivnim poremećajem (MDD).

U studiji 3111-301-001, ukupni rezultat Montgomery-Osbergove skale za procjenu depresije (MADRS) pacijenata liječenih Vraylarom pokazao je statistički značajnu promjenu od početne do 6. sedmice u poređenju sa placebom. Konkretno, u poređenju sa placebom, pacijenti liječeni Vraylarom od 1,5 mg/dan postigli su značajno poboljšanje ukupnog MADRS skora u sedmici 6 (p=0,0050). Ukupni MADRS skor pacijenata liječenih Vraylarom 3,0 mg/dan pokazao je poboljšanje u 6. sedmici, ali nije dostigao statističku značajnost u poređenju sa placebom (p=0,0727).

U studiji 3111-302-001, u poređenju sa placebom, simptomi depresije u ukupnom rezultatu MADRS pacijenata liječenih Vraylarom su se brojčano poboljšali od početne vrijednosti do 6. sedmice, ali su doze od 1,5 mg/dan ili 3,0 mg/dan oboje poboljšane. Primarna krajnja tačka studije nije postignuta.

U prethodno najavljenoj fazi registracije podrške 2/3 RGH-MD-75 studiji, na osnovu kontinuirane antidepresivne terapije (ADT), pacijenti koji su primali fleksibilnu dozu od 2,0-4,5 mg/dan Vraylara u poređenju s placebom Primarni cilj je bio dostigla u sedmici 8, što ukazuje na poboljšanje ukupnog MADRS skora (p=0,0114).

U sve 3 studije, sigurnosni rezultati Vraylara bili su u skladu sa sigurnosnim profilom u odobrenim indikacijama i nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Tokom 6-nedeljnog perioda ispitivanja, najčešći neželjeni događaji (stopa incidencije> 5%) u Vraylar grupi bili su akatizija, mučnina, nesanica, glavobolja i pospanost.

Puni rezultati studije 3111-301-001 i studije 3111-302-001 biće objavljeni na budućoj medicinskoj konferenciji. Na osnovu pozitivnih rezultata studije 3111-301-001 i studije RGH-MD-75 i svih prijavljenih podataka, AbbVie namjerava podnijeti dodatnu aplikaciju za nove lijekove (sNDA) američkoj FDA kako bi proširila opseg Vraylar-a [ GG] #39;s aplikacija za pomoć Treat MDD.

Michael Severino, MD, potpredsjednik i predsjednik AbbVie-a, rekao je: “Kod pacijenata s teškom depresijom koji primaju kontinuiranu terapiju antidepresivima, ali nemaju dovoljan odgovor, Vraylar je sada dokazao da se u poređenju s placebom, lijek može koristiti kao pomoćna terapija za daljnje poboljšanje Simptomi depresije su pružili statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u 2 velike, dobro kontrolirane registracijske studije. Teška depresija je jedna od najčešćih i najtežih mentalnih bolesti, a više od polovine pacijenata je nikada nije iskusilo Zadovoljavajući rezultati liječenja. Na osnovu dobijenih podataka istraživanja, smatramo da Vraylar ima potencijal da koristi ovim pacijentima kao pomoćna terapija."

Vraylar-kariprazin hemijska struktura

Velika depresija (MDD) je uobičajena bolest koja pogađa 19 miliona ljudi različite dobi u Sjedinjenim Državama. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) rangirala je depresiju kao treću najčešću bolest invaliditeta u svijetu i navela je kao glavni faktor koji doprinosi ukupnom globalnom opterećenju bolestima. Simptomi MDD uključuju loše raspoloženje, gubitak zadovoljstva ili interesa za aktivnosti, promjene u apetitu ili težini, promjene u snu, psihomotornu agitaciju, gubitak energije, osjećaj bezvrijednosti, neodlučnost i suicidalne misli. U Sjedinjenim Državama, prosječna starost prve pojave MDD je 26 godina, a MDD predstavlja procijenjeni ekonomski teret od 211 milijardi američkih dolara.

Kariprazin je atipični antipsihotik koji se uzima oralno jednom dnevno. Američka marka je Vraylar, a europska Reagila. U Sjedinjenim Državama, lijek je odobren za prodaju 2015. Trenutne indikacije uključuju: (1) za akutni tretman maničnih ili mješovitih epizoda (3-6 mg/dan) kod odraslih pacijenata s bipolarnim poremećajem I; (2) upotreba Za lečenje depresivnih epizoda kod odraslih sa bipolarnim poremećajem I (1,5 ili 3 mg/dan); (3) za liječenje odrasle šizofrenije (1,5-6,0 mg/dan).

Cariprazin su zajednički razvili AbbVie i Gedeon Richter Plc u Mađarskoj. AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju u Sjedinjenim Državama, Kanadi, Japanu, Tajvanu i nekim zemljama Latinske Amerike. U više od 20 kliničkih ispitivanja, više od 8.000 pacijenata širom svijeta primilo je terapiju kariprazinom. Ova klinička ispitivanja procijenila su efikasnost i sigurnost kariprazina za širok spektar mentalnih bolesti.

Iako je mehanizam djelovanja još uvijek nejasan, kariprazin može biti posredovan kombinacijom parcijalnog antagonizma centralnih dopaminskih D2 i serotoninskih 5-HT1A receptora i agonističke aktivnosti na serotoninskim 5-HT2A receptorima. Farmakodinamičke studije su pokazale da kariprazin, kao parcijalni agonist, može vezati dopamin D3, dopamin D2 i 5-HT1A receptore sa visokim afinitetom. U in vitro studijama, afinitet kariprazina za D3 receptor je 8 puta veći od D2 receptora. Istovremeno, kariprazin se može koristiti i kao antagonist. Ima visok/umjeren afinitet prema serotoninskim 5-HT2B i T-HT2A receptorima i histaminskim H1 receptorima, ali ima visok/umjeren afinitet za 5-HT2C i α1A-adrenergičke receptore. Vezivanje niskog afiniteta, bez očiglednog afiniteta za adrenergičke receptore. Klinički značaj ovih in vitro podataka istraživanja trenutno je nejasan.