Vutrisiran se prijavio za kotaciju u EU: liječenje hATTR amiloidoze s polineuropatijom!

Alnylam je vodeća kompanija za RNAi terapiju. Nedavno je kompanija objavila da je Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za vutrisiran, što je RNAi terapija u razvoju. Ubrizgava se supkutano svaka 3 mjeseca za liječenje genetske transformacije. Odrasli pacijenti s tiroksin amiloidoznom polineuropatijom (hATTR-PN).

Trenutno je nova aplikacija za lijekove (NDA) vutrisirana za liječenje odraslih pacijenata sa hATTR-PN u fazi prioritetnog pregleda od strane američke FDA, a ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) je 14. april 2022. godine. U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji, vutrisiran je dobio Oznaku lijeka siročad (ODD) za liječenje ATTR amiloidoze, a u Sjedinjenim Državama je također dobio Fast Track Design (FTD) za liječenje hATTR-PN.

I vutrisiran NDA i MAA zasnovani su na pozitivnim podacima iz 9 mjeseci HELIOS-A studije. Ako bude odobren za stavljanje u promet, vutrisiran će pacijentima pružiti tromjesečnu opciju liječenja supkutanom injekcijom, koja ima potencijal da preokrene učinak bolesti kod pacijenata s hATTR-PN.

Rena Dennocurt, potpredsjednica Alnylama i šefica TTR franšize, rekla je: “hATTR amiloidoza je rijetka, brzo napredujuća, iscrpljujuća i smrtonosna bolest. Veoma smo zadovoljni što je EMA pristala na devetomjesečnu pozitivnu studiju zasnovanu na studiji HELIOS-A faze 3. Podaci se dostavljaju vutrisiranu's regulatornoj aplikacijskoj dokumentaciji. Radujemo se bliskoj saradnji sa EMA-om kako bismo doveli vutrisiran u zajednicu hATTR amiloidoze u Evropi."

U aprilu 2021., Alnylam je objavio devetomjesečne pozitivne rezultate studije HELIOS-A faze 3 na virtuelnom godišnjem sastanku Američke akademije za neurologiju (AAN). Studija HELIOS-A obuhvatila je 164 pacijenta sa naslednom ATTR amiloidozom sa polineuropatijom (hATTR-PN). Nakon 9 mjeseci, vutrisiran je dostigao primarne i sve sekundarne krajnje tačke: u poređenju s placebom, liječenje vutrisiranom rezultiralo je statistički značajnim poboljšanjem neuropatskog oštećenja, kvaliteta života i brzine hoda. Osim toga, u poređenju sa eksternom placebo grupom u Onpattro (patisiran) APOLLO studiji, vutrisiran je pokazao ohrabrujuću sigurnost. Prema dogovoru postignutom sa EMA-om, 18-mjesečni rezultati analize HELIOS-A studije biće dostavljeni EMA-i tokom perioda evaluacije MAA.

U septembru ove godine, Alnylam je najavio dodatne pozitivne rezultate analize podgrupa i istraživačkih krajnjih tačaka faze 3 HELIOS-A studije na 3. Evropskoj ATTR konferenciji o amiloidozi. Podaci objavljeni na sastanku dodatno podržavaju i nadovezuju se na rezultate primarnih i sekundarnih krajnjih tačaka ranije objavljene studije HELIOS-A: uočena su poboljšanja u važnim područjima zdravlja i funkcije pacijenata, uključujući oštećenje neuropatije i kvalitet života (QoL ), dnevne aktivnosti i sposobnost društvenog učešća, status uhranjenosti i srčani pritisak.

Konkretno, analiza podgrupa i istraživačke krajnje tačke su pokazale da je za 9 mjeseci, u poređenju s placebom, vutrisiran poboljšao važna područja zdravlja i funkcije pacijenata. Druge analize su pokazale da je, bez obzira na to da li je pacijent prethodno koristio TTR stabilizatore, liječenje vutrisiranom imalo slična poboljšanja u progresiji neuropatije i kvaliteti života u odnosu na placebo.

Vutrisiran je potkožna RNAi terapija u razvoju za liječenje ATTR amiloidoze, uključujući nasljednu (hATTR) i divlji tip (wtATTR) amiloidoze. Vutrisiran može ciljati i utišati specifičnu glasničku RNK, blokirajući je prije nego što se proizvedu divlji tip i mutantni transtiretin (TTR) proteini. Vutrisiran se ubrizgava supkutano svake četvrtine (3 mjeseca), što može pomoći u smanjenju taloženja TTR amiloida u tkivima, promovirati uklanjanje TTR amiloida deponovanog u tkivima i potencijalno vratiti funkciju ovih tkiva. vutrisiran koristi Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc konjugovanu platformu za isporuku, koja ima za cilj poboljšati potenciju i visoku metaboličku stabilnost, omogućavajući rijetke potkožne injekcije.

Nasljedna transtiretinska (hATTR) amiloidoza je nasljedna degenerativna i fatalna bolest uzrokovana mutacijama TTR gena. TTR protein se uglavnom proizvodi u jetri i normalno je nosilac vitamina A. Mutacije u TTR genu mogu uzrokovati abnormalno nakupljanje amiloida i oštetiti tjelesne organe i tkiva, kao što su periferni živci i srce, što dovodi do periferne senzorno motorne neuropatije , autonomna neuropatija i/ili kardiomiopatija i druge manifestacije bolesti koje je teško liječiti. hATTR amiloidoza predstavlja ključnu neispunjenu medicinsku potrebu, sa visokim morbiditetom i mortalitetom, sa približno 50.000 pacijenata širom svijeta. Srednje vrijeme preživljavanja nakon dijagnoze je 4,7 godina, a pacijenti sa kardiomiopatijom imaju kraće vrijeme preživljavanja (medijan 3,4 godine).

Alnylam je lansirao lijek Onpattro (patisiran) za liječenje hATTR-PN. Lijek je odobrila američka FDA u kolovozu 2018. i postao je prvi RNAi lijek odobren za marketing otkako je fenomen RNAi otkriven prije 20 godina. Pogodan je za liječenje hATTR-PN odraslih pacijenata.

Onpattro je RNAi lijek koji se ubrizgava intravenozno i ​​primjenjuje svake 3 sedmice. Lijek je dizajniran da cilja i utiša specifičnu glasničku RNK (mRNA) i blokira proizvodnju TTR proteina, što može pomoći u smanjenju taloženja i promovirati klirens TTR amiloida u perifernim tkivima i obnoviti funkciju ovih tkiva.