Zai Lab ripretinib uključen u pregled prioriteta od strane Državne uprave za lijekove!

Zai Lab je nedavno objavio da je Centar za evaluaciju lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) dodijelio KIT / PDGFRα inhibitoru kinaze ripretinib kao prioritetnu ocjenu za nove aplikacije za stavljanje u promet lijekova. Lijek se koristi za liječenje odraslih pacijenata sa uznapredovalim stromalnim tumorima gastrointestinalnog trakta (GIST) koji su liječeni sa 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući imatinib.

Vrijedno je napomenuti da su krajem jula ove godine CStone' s KIT / PDGFRα inhibitor kinaze avapritinib (avapritinib) dvije nove aplikacije za popis lijekova za liječenje GIST-a bile uključene u pregled prioriteta od strane CDE.

Prema&"Mere za administraciju registracije droga GG"; (Naredba br. 27 Državne uprave za reguliranje tržišta) koju je Državna uprava za lijekove implementirala 1. jula i&„Radni postupci za razmatranje prioriteta i odobrenje odobrenja za stavljanje lijeka u promet (droga) GG“; Primijenjen 7. jula (br. 82 od 2020.), Kina je uspostavila sustav pregleda i odobravanja prioriteta kako bi se ubrzao razvoj i pristup novih lijekova sa značajnom kliničkom vrijednošću i hitnim kliničkim potrebama. Prema uputama ovih regulatornih dokumenata, odjeljenje za odobravanje daje prednost pregledu i evaluaciji lijekova koji su stekli kvalifikaciju za prioritetni pregled kako bi skratili vrijeme pregleda i odobravanja.

Ripretinib je inhibitor kontrole sklopke tirozin kinaze koji koristi jedinstveni dvostruki mehanizam djelovanja za regulaciju prekidača kinaze i petlje za aktiviranje, a na taj način intenzivno inhibira mutantne kinaze KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibira primarne i sekundarne mutacije KIT egzona 9, 11, 13, 14, 17 i 18 u GIST-u i primarne mutacije egzona 17 D816V u sistemskoj mastocitozi (SM). Ripretinib također inhibira primarne mutacije u eksonima 12, 14 i 18 PDGFRα u nekim populacijama GIST-a, uključujući mutaciju D842V u egzonu 18. Lijek je razvijen za liječenje karcinoma pokretanih od KIT i / ili PDGFRα, uključujući GIST, SM i druge karcinoma.

Reptinib (trgovačko ime Qinlock) odobren je za marketing u Sjedinjenim Državama, Kanadi i Australiji za tretiranje odraslih pacijenata sa naprednim GIST-om četvrte linije, konkretno: odraslih pacijenata koji su prethodno primili 3 ili više inhibitora kinaze, uključujući: Irak Martinib [imatinib], sunitinib [sunitinib], regorafenib [regorafenib]). Vrijedno je spomenuti da je Qinlock prvi novi lijek odobren za liječenje GIST-a četvrte linije.

U lipnju 2019. godine, Zai Lab potpisao je ekskluzivni licenčni ugovor s tvrtkom Deciphera kako bi stekao pravo na razvoj i komercijalizaciju ripretiniba u velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan). U Kini ima više od 30 000 novo dijagnosticiranih pacijenata sa GIST-om svake godine. Pacijenti sa GIST-om, posebno oni koji su razvili otpornost prema prethodnim režimima liječenja, još uvijek imaju značajne nezadovoljene potrebe. Na temelju nedavnog odobrenja SAD-a FDA i izvrsnih kliničkih podataka studije INVICTUS (NCT03353753), očekuje se da reputinib promijeni trenutni status liječenja GIST-a u Kini.

INVICTUS je randomizirano (2: 1), dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, međunarodno multicentrično istraživanje faze III, u koje je ušlo ukupno 129 pacijenata koji su prethodno primili višestruku terapiju (uključujući najmanje imatinib, sunitinib, Regorafenib) kod pacijenata s naprednim GIST-om, procijenio je djelotvornost i sigurnost Qinlocka u odnosu na placebo.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: U usporedbi s placebo skupinom, skupina liječenja Qinlock imala je značajno duže preživljavanje bez progresije (srednji PFS: 6,3 mjeseca u odnosu na 1,0 mjesec) i značajno smanjenje rizika od napredovanja bolesti ili smrt za 85% (HR=0,15, p&<0,0001). u="" pogledu="" ukupnog="" preživljavanja="" sekundarne="" krajnje="" točke="" (os),="" skupina="" liječenja="" qinlock="" bila="" je="" značajno="" duža="" od="" placebo="" skupine="" (medijan="" os:="" 15,1="" mjesec="" u="" odnosu="" na="" 6,6="" mjeseci),="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 64%="" (hr="0,36," nominalno="" p="0.0004));" vrijedno="" je="" napomenuti="" da="" podaci="" o="" os="" u="" placebo="" grupi="" uključuju="" podatke="" o="" pacijentima="" koji="" su="" prešli="" na="" liječenje="" qinlock="" nakon="" primanja="" placebo="" liječenja.="" ukupna="" stopa="" odgovora="" (orr)="" druge="" sekundarne="" krajnje="" točke="" značajno="" je="" poboljšana="" u="" grupi="" liječenja="" qinlock-om="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom="" (orr:="" 9,4%="" prema="" 0%,="" p="">

U pogledu sigurnosti najčešće neželjene reakcije (GG> 20%) su gubitak kose, umor, mučnina, bol u trbuhu, zatvor, mijalgija, proliv, gubitak apetita, sindrom parestezije parestezije crvenih krvnih zrnaca (PPES) i povraćanje . U bolesnika koji su primali liječenje Qinlock-om, nuspojave koje su dovele do trajnog prekida pojavile su se kod 8% bolesnika, prekid doze zbog neželjenih reakcija dogodio se kod 24% bolesnika, a smanjenje doze zbog neželjenih reakcija kod 7% bolesnika. Među pacijentima koje je liječio Qinlock.

CStone' s KIT / PDGFRα inhibitor kinaze avapritinib je licenciran od Blueprint lijekova. U lipnju 2018. kompanija je postigla ekskluzivni ugovor o suradnji i licenciranju s Blueprint Medicines-om i stekla prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za lijekove, uključujući avapritinib u Velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Macau, Tajvan).

U siječnju ove godine, američki FDA odobrio je avapritinib (trgovački naziv Ayvakit) za liječenje neosporljivih ili metastatskih GIST odraslih pacijenata s mutacijama u egzonu 18 gena PDGFRA (uključujući mutaciju PDGFRA D842V). Vrijedi napomenuti da je FDA u svibnju ove godine izdao kompletno pismo odgovora (CRL) za još jednu novu aplikaciju lijeka za avapritinib, odbijajući odobriti tretman četvrtog reda za indikacije GIST-a.

Vrijedi spomenuti da je Ayvakit prva precizna terapija odobrena za liječenje genomski definiranih GIST-ovih bolesnika, te prvi vrlo učinkovit terapeutski lijek za PDGFRA exon 18 mutant GIST.

Samo tri mjeseca nakon što je američki FDA za avapritinib odobrio marketing, CStone Pharmaceuticals već je podnio nove prijave lijekova za avapritinib u Tajvanu i Kini. U travnju ove godine, NMPA je prihvatila novu aplikaciju lijeka za avapritinib, koja pokriva 2 indikacije, i to: (1) Za liječenje pacijenata koji nose receptor alfa (PDGFRA) koji potiče iz trombocita 18 mutacija (uključujući PDGFRA D842V mutacije) Odrasli pacijenti s hirurškom resekcijom ili metastatskim GIST-om; (2) Odrasli pacijenti s četvrtogodišnjim nerezistentnim ili metastatskim GIST-om.

Svake godine u Kini ima oko 1-1,5 / 100 000 (14 000-21 000) novo dijagnosticiranih bolesnika sa GIST-om, a oko 90% patogenih faktora GIST-ovih bolesnika povezano je sa mutacijama gena KIT ili PDGFRA. Objavljeno istraživanje NAVIGATOR pokazalo je da je avapritinib imao ukupnu stopu odgovora (ORR) 86% u bolesnika s uznapredovalim GIST-om sa PDGFRA mutacijom egzona 18 (uključujući mutaciju D842V), a kod bolesnika s GIST-om četvrtog reda, ORR je dostigao 22%.