AbbVie Imbruvica + Venclexta fiksni kurs liječenja CLL prve linije: potpuna stopa remisije od 56%!

AbbVie je nedavno objavio nove podatke iz faze 2 studije CAPTIVATE (PCYC-1142). Studija se provodi na pacijentima s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) ili maloćelijskim limfomom (SLL) u dobi od 18 do 70 godina koji prethodno nisu bili liječeni (naivni, naivni). Imbruvica(ibrutinib)kombinovano saVenetoclaxse ocjenjuje. ) Kao cjeloviti oralni, jednom dnevno, bez hemoterapije, program fiksnog trajanja (FD), koristi se za efikasnost i sigurnost liječenja prve linije.

U kohorti s FD, 159 pacijenata je primilo 3 ciklusa infuzione terapije ibrutinibom, nakon čega je slijedilo 12 ciklusa režima ibrutiniba + venetoclax (Ibr 420 mg / dan, Ven povećao na 400 mg / dan). Nakon završetka 12 ciklusa liječenja ibrutinibom + venetoclaxom, pacijenti za koje je potvrđeno da nisu u stanju otkriti minimalnu rezidualnu bolest (uMRD, tj. MRD negativno) (definirano kao: periferna krv [PB] i koštana srž [BM] uMRD za više od 3 uzastopna ciklusa), randomizirani u omjeru 1: 1 i dobili dvostruko slijepi tretman s placebom ili ibrutinibom. Pacijenti koji nisu ispunili uMRD bili su nasumično dodijeljeni otvorenom liječenju ibrutinibom ili ibrutinibom + venetoclax-om u omjeru 1: 1. uMRD (MRD negativan) znači da se nakon tretmana pomoću posebne i visoko osjetljive metode otkrivanja ne mogu otkriti nijedne stanice karcinoma, koja se definira kao broj ćelija karcinoma na svakih 10.000 bijelih krvnih zrnaca&1.

Rezultati su pokazali da je FD kohorta dostigla primarnu krajnju točku: medijan praćenja od 27,9 mjeseci, kod pacijenata bez del (17p), 70 godina ili mlađi, stopa potpunog odgovora (CR) bila je 56% (95% CI : 48-64), ovaj je omjer mnogo veći od 37% minimalnog značajnog omjera pretpostavljenog istraživanjem (p< 0,0001).="" u="" čitavoj="" istraživanoj="" populaciji,="" cr="" je="" iznosio="" 55%="" i="" bio="" je="" konzistentan="" u="" svim="" visoko="" rizičnim="" podskupinama.="" uz="" to,="" stopa="" preživljavanja="" bez="" progresije="" bolesti="" (pfs)="" iznosila="" je="" 95%,="" odnosno="" ukupna="" stopa="" preživljavanja="" (os)="" 95%,="" odnosno="" 98%.="" pored="" toga,="" 77%="" pacijenata="" imalo="" je="" perifernu="" krv="" (pb),="" a="" 60%="" pacijenata="" imalo="" je="" neotkrivenu="" minimalnu="" rezidualnu="" bolest="" (umrd,="" mrd="" negativno)="" u="" koštanoj="" srži="">

Ovi se podaci temelje na rezultatima kohorte MRD koja je prethodno izviještena na godišnjem sastanku ASH2020: više od dvije trećine pacijenata postiglo je neotkriveni uMRD nakon 12 ciklusa liječenja ibrutinibom + venetoklaksom, a stopa PFS od 30 mjeseci ≥ 95%, što nije povezano sa naknadnim randomiziranim tretmanom.

U studiji, najčešće neželjene reakcije stepena 3/4 (AE) bile su neutropenija (33%), hipertenzija (6%) i smanjeni broj neutrofila (5%). Neželjeni događaji rezultirali su prestankom uzimanja ibrutiniba kod 4% pacijenata i prekidom venetoklaksa kod 2% pacijenata. Sigurnost kombiniranog lijeka u osnovi je ista kao i poznate AE svakog lijeka, a nisu pronađeni novi sigurnosni signali.

Dr. Paolo Ghia, član upravnog odbora CAPTIVATE i istraživač istraživač, rekao je:" Ohrabruju nas ovi obećavajući rezultati koji pokazuju da ibrutinib + venetoclax može biti važan, stabilan bez hemoterapije, stabilan opcija liječenja za pacijente sa KLL."

ibrutinibprvi je inhibitor BTK na svijetu koji je na tržištu i koji je prvi put odobren u novembru 2013. Lijek su zajednički razvili i komercijalizirali Pharmacyclics, podružnica AbbVie i Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnsona& Johnson. AbbVie ima prava na američkom tržištu i Johnson&pojačalo; Johnson ima prava na tržištima izvan SAD-a. BTK je kinaza neophodna za preživljavanje B ćelija. Blokirajući BTK, ibrutinib pomaže prisiliti maligne B ćelije da napuste okruženje u kojem rastu i šire se, poput limfnih čvorova, i sprečava njihov povratak. Učinak ibrutiniba, u kombinaciji sa blokiranjem drugih efekata BTK, smanjuje održivost malignih B ćelija.

ibrutinibodobren je u više od 100 zemalja i do sada je liječio više od 230.000 pacijenata širom svijeta. Ibrutinib je jedini inhibitor BTK koji je pokazao ukupnu korist za preživljavanje (OS) u 3 klinička ispitivanja CLL-a. Remisija traje do 8 godina, a 70% pacijenata je i dalje živo i bez bolesti nakon 5 godina. Uz to, ibrutinib je jedini inhibitor BTK za koji se pokazalo da modulira kratkotrajni i dugoročni imunološki oporavak.

U Kini,ibrutinibprvi put je odobrena u kolovozu 2017. godine kao monoterapija za liječenje: (1) kronične limfocitne leukemije / malog limfocitnog limfoma (CLL / SLL) koja je prošla najmanje jedan tretman u prošlim pacijentima; (2) Pacijenti s limfomom mantilnih ćelija (MCL) koji su prošli barem jedan tretman. U novembru 2018. Imbruvica je odobrena za nove indikacije: (1) Kao monoterapija koristi se za pacijente s Waldenstrom' makroglobulinemijom (WM) koji su prošli barem jedan tretman ili pacijente koji su nisu pogodni za hemoimunoterapiju (2) U kombinaciji s rituksimabom za liječenje WM pacijenata.

Venetoclaxje pionirski, oralni, selektivni inhibitor B-staničnog limfoma faktora 2 (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche. Obje strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovačko ime: Venclexta). Bervey je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovačko ime: Venclyxto). BCL-2 protein igra važnu ulogu u apoptozi (programirana ćelijska smrt), može spriječiti apoptozu nekih ćelija (uključujući limfocite) i prekomjerno se eksprimira kod određenih vrsta karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Cilj Venetoclax-a je selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti sistem ćelijske komunikacije i omogućiti ćelijama raka da se unište, postižući svrhu liječenja tumora.

Venetoclaxodobren je u više od 80 zemalja širom svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), maloćelijskog limfoma (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 oznaka lijekova za prodor (BTD), jedno za liječenje CLL u prvoj liniji, dvije za liječenje relapsa ili refrakterne CLL u dvije linije, i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

U Kini je venetoklaks odobren u decembru 2020. godine za upotrebu u kombinaciji s azacitidinom za liječenje novootkrivenih odraslih pacijenata s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koji nisu prikladni za jaku indukcionu hemoterapiju zbog komorbiditeta ili su stariji od 75 godina. venetoclax je prvi odobreni inhibitor B-ćelijskog limfoma faktor-2 (BCL-2), koji je označio Kina&# 39, označavajući da je polje AML Kine&# 39 ušlo u eru ciljane terapije.