Lynparza (olaparib) adjuvantno liječenje BRCAm visoko rizičnog HER2-ranog karcinoma dojke: smanjuje rizik od recidiva za 42%!

AstraZeneca i Merck& Co su nedavno objavili rezultate ispitivanja faze 3 (NCT02032823) OlympiA (NCT02032823) za pomoćno liječenje ciljanog lijeka protiv raka Lynparza (olaparib) u liječenju BRCA mutacije visoko rizičnih HER2-negativnih pacijenata s ranim rakom dojke. Podaci pokazuju da je u usporedbi s placebom, pomoćno liječenje Lynparza rezultiralo statistički značajnim i klinički značajnim poboljšanjem preživljavanja neinvazivnih bolesti (iDFS).

Vrijedno je spomenuti da je Lynparza prvi BRCA mutirani lijek koji je pokazao kliničku korist u adjuvantnoj terapiji. Procjenjuje se da će 2,3 miliona žena širom svijeta biti dijagnosticirano rakom dojke 2020. godine, a BRCA mutacije pronađene su u oko 5% pacijenata sa rakom dojke. Otprilike 55-65% žena sa BRCA1 mutacijama i oko 45% žena sa BRCA2 mutacijama razvit će rak dojke prije 70. godine.

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik onkološke poslovne jedinice AstraZenece, rekao je: „Ovo je prvi put da se pokazalo da bilo koji lijek koji cilja BRCA mutacije ima potencijal da promijeni tok ranog karcinoma dojke i ulijeva nadu u izlječenje. Pružajući rješenje koje može značajno smanjiti Nadamo se da će Lynparza postaviti novu mjeru za liječenje rizika od recidiva raka dojke kod ovih visoko rizičnih pacijenata i pokazati kontinuirane kliničke koristi. Radimo s regulatornim tijelima kako bismo Lynparzu čim prije doveli do ovih pacijenata."

OlympiA je dvostruko slijepa, paralelno grupom kontrolirana, placebom kontrolirana, multicentrična studija faze 3 namijenjena procjeni efikasnosti i sigurnosti tableta Lynparza i placeba u pomoćnom liječenju gBRCAm visoko rizičnih HER2-negativnih pacijenata s ranim rakom dojke. Ovi pacijenti imaju kompletan lokalni tretman i standardnu ​​neoadjuvantnu ili adjuvantnu hemoterapiju. Primarna krajnja točka ispitivanja je iDFS, koji se definira kao vrijeme od randomizacije do prvog neuspjeha liječenja (lokalni ili udaljeni recidiv ili novi rak ili smrt iz bilo kojeg uzroka).

U čitavoj probnoj populaciji, u usporedbi s placebom, Lynparza je smanjio rizik od invazivnog recidiva raka dojke, drugog karcinoma ili smrti za 42% (HR=0,58; 99,5% CI: 0,41-0,82; p< 0,0001).="" nakon="" 3="" godine,="" 85,9%="" pacijenata="" u="" grupi="" koja="" je="" liječila="" lynparza="" i="" dalje="" je="" živo="" i="" bez="" invazivnog="" karcinoma="" dojke="" i="" drugog="" karcinoma,="" u="" usporedbi="" sa="" 77,1%="" u="" placebo="">

Uz to, u čitavoj populaciji ispitivanja Lynparza ima statistički značajno i klinički značajno poboljšanje ključne sekundarne krajnje tačke preživljavanja bez distalne bolesti (DDFS) u usporedbi s placebom. Lynparza je smanjio rizik od daljnjeg ponavljanja bolesti ili smrti za 43% (HR=0,57; 99,5% CI: 0,39-0,83, p< 0,0001).="" u="" vrijeme="" preliminarnog="" prekida="" podataka="" bilo="" je="" manje="" smrtnih="" slučajeva="" među="" pacijentima="" liječenim="" lynparzom,="" ali="" razlika="" u="" ukupnom="" preživljavanju="" (os)="" nije="" dostigla="" statističku="" značajnost.="" suđenje="" će="" nastaviti="" s="" procjenom="" os-a="" kao="" sekundarne="" krajnje="" točke.="" u="" ovom="" ispitivanju,="" sigurnost="" i="" podnošljivost="" lynparze="" u="" skladu="" su="" s="" onima="" uočenim="" u="" prethodnim="" kliničkim="">

U februaru 2021. godine, Nezavisni odbor za praćenje podataka (IDMC) preporučio je da se suđenje OlympiA prebaci na ranu preliminarnu analizu i izvještavanje. Na osnovu planirane privremene analize, IDMC je zaključio da je ispitivanje prešlo dominantnu ivicu primarne krajnje tačke iDFS-a i pokazalo održivu, klinički relevantnu terapijsku korist Lynparze u odnosu na placebo.

Rezultati testa OlympiA

Lynparza je prvi te vrste oralni inhibitor poli-ADP riboze polimeraze (PARP) koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja oštećenja DNK tumora (DDR) kako bi preferencijalno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje tretmane Lynparza koji imaju oštećenja u popravljanju oštećenja DNK potencijal za širok spektar vrsta tumora (kao što su BRCA1 i / ili BRCA2 mutacije).

U julu 2017. godine, AstraZeneca i Merck postigli su globalnu stratešku saradnju u onkologiji radi zajedničkog razvoja i komercijalizacije Lynparze i drugog MEK inhibitoraselumetinibza liječenje širokog spektra tumora, uključujući rak dojke, prostate i gušterače.

Lynparza (olaparib) je prvi inhibitor PARP na svijetu&# 39, a prvi ga je odobrila američka FDA u decembru 2014. Do sada je Lynparza odobrena za 7 indikacija liječenja: (1) tretman održavanja prve linije za odrasle sa BRCAm uznapredovalim rakom jajnika; (2) kombinirana terapija održavanja prve linije bevacizumaba za odrasle sa HRD pozitivnim uznapredovalim rakom jajnika; (3) terapija održavanja Odrasli pacijenti sa rekurentnim karcinomom jajnika; (4) Odrasli pacijenti sa uznapredovalim karcinomom jajnika gBRCAm; (5) Liječenje gBRCAm, HER2-negativnih (HER2-) odraslih pacijenata sa metastatskim karcinomom dojke; (6) Prva linija održavanja za odrasle sa metastatskim karcinomom gušterače gBRCAm; (7) Liječenje pacijenata s metastatskim karcinomom otpornim na kastraciju (mCRPC) koji nose specifične genske mutacije.

U Kini, Lynparza (olaparib) odobren je u avgustu 2018. godine za održavanje terapije ponavljajućeg karcinoma jajnika osjetljivog na platinu. Lynparza je prvi ciljani lijek odobren za liječenje raka jajnika na kineskom tržištu, obilježavajući liječenje raka jajnika u Kini&# 39, koje je ušlo u eru inhibitora PARP. Početkom decembra 2019. godine Lynparza je ponovo odobrena za prvu liniju održavanja pacijenata sa BRCA-mutiranim uznapredovalim rakom jajnika. Iskoristivši snažnu podršku Kine&39 farmaceutskim inovacijama i ubrzavanju klinički hitno potrebnih novih odobrenja za lijekove, Lynparza je postao prvi PARP inhibitor odobren za prvu liniju terapije održavanja raka jajnika u Kini. 28. novembra 2019. Lynparza je uključena u Nacionalni imenik zdravstvenog osiguranja.