Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + Endokrina terapija za HR + / HER2-rani rak dojke nakon neoadjuvantne hemoterapije

Eli Lilly nedavno je najavio ocjenu ciljanog lijeka protiv raka Verzenio (abemaciclib) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) i standardnom adjuvantnom ET samo za liječenje HR + / HER2 visoko rizičnog ranog karcinoma dojke (EBC) studija III faze monarchE Istraživačka analiza podataka. Rezultati su pokazali da je u podskupini bolesnika s EBC visokim rizikom + / HER2 koji su primali neoadjuvantnu hemoterapiju, Verzenio + ET smanjio rizik od recidiva raka dojke za 38,6% u odnosu na ET.

Rak dojke najčešći je rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR + / HER2-, što je najčešći podtip. Čak je i kod podtipa HR + / HER2 - rak dojke složena bolest, a mnogi faktori - poput toga je li se rak proširio na limfne čvorove, biološke karakteristike tumora - utjecat će na rizik od recidiva .

Pacijenti koji primaju neoadjuvantnu hemoterapiju obično predstavljaju grupu pacijenata sa vrlo visokim rizikom od recidiva. Novi podaci iz studije monarchE dodatno potvrđuju ovaj veći rizik, jer je kontrolna grupa u ovoj podskupini pacijenata doživjela veći broj recidiva. Uzimajući u obzir potrebu za novim tretmanima za visokorizični EBC, posebno u populaciji neoadjuvantnog liječenja, dodavanje Verzenioa standardnom režimu ET smanjuje rizik od recidiva za 38%. Ovi podaci su impresivni i ohrabrujući.

8. marta 2021. (Dan žena&br. 39), Verzenio (abemaciclib) će službeno biti predstavljen u Kini!

monarchE je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3 koje je obuhvatilo 5.637 pozitivnih hormonskih receptora (HR +) i negativnih receptora 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2-), pozitivnih limfnih čvorova, visokog rizika pacijenti sa ranim rakom dojke (eBC). U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u 2 grupe u odnosu 1: 1 i primali su Verzenio (150 mg, dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) i standardnom adjuvantnom ET. Pacijent se liječi 2 godine (period liječenja) ili dok se ne postigne kriterij prekida. Nakon perioda liječenja, svi pacijenti će nastaviti primati ET liječenje 5-10 godina.

U istraživačkoj analizi, u usporedbi s populacijom s namjerom liječenja (ITT) (n=5673), standardni adjuvantni ET u kombinaciji s Verzeniom dao je unaprijed specificiranu podskupinu pacijenata koji su primali neoadjuvantnu hemoterapiju (n=2056). Ova podskupina pacijenata činila je više od 36% ukupne probne populacije. U vrijeme početne dijagnoze, tumor je bio veći i češći prije menopauze. Jedna je od najrizičnijih podskupina pacijenata u ispitivanju monarchE.

Specifični podaci su: U usporedbi sa standardnim pomoćnim ET-om, Verzenio je u kombinaciji sa standardnim pomoćnim ET-om smanjio rizik od recidiva raka dojke za 38,6% (HR=0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Razlika u dvogodišnjem IDFS-u između dvije grupe liječenja iznosila je 6,6% (87,2% u grupi Verzenio + ET i 80,6% u grupi ET). Pored toga, u usporedbi s ET, Verzenio + ET smanjio je rizik od metastatske bolesti za 39% (HR=0,609; 95% CI: 0,459, 0,809). Razlika u dvogodišnjem preživljavanju bez recidiva na daljinu (DRFS) između dvije grupe liječenja bila je 6,7% (89,5% u grupi Verzenio + ET i 82,8% u grupi ET). Podaci o sigurnosti u ovom testu su u skladu sa poznatim sigurnosnim karakteristikama Verzenio-a i nisu primijećeni novi sigurnosni signali.

Ovi se podaci temelje na glavnim rezultatima faze 3 monarchE ispitivanja: pokus je dostigao primarnu krajnju točku u drugoj privremenoj analizi, pokazujući statistički značajno poboljšanje u iDFS-u. U poređenju sa ET, Verzenio + ET smanjio je rizik od recidiva raka dojke za 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009), a apsolutna razlika u dvogodišnjim IDFS i Stope DRFS-a među ITT populacijom bile su 3%. Pokus je u toku, a pacijenti će se i dalje pratiti kako bi se procijenila sigurnost, ukupno preživljenje (OS), rezultati koje su prijavili pacijenti i druge krajnje točke.

Aktivni farmaceutski sastojak Verzenio jeabemaciclib, koji je oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-zavisnu kinazu 4/6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu ćelijskog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih ćelija. Nekontrolisani ćelijski ciklus je obilježje karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije ćelija. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNK (S1 faza). Kod raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4 / 6 i ER signalizacije ima sinergijski učinak i može inhibirati rast ER + ćelija karcinoma dojke u G1 fazi. Klinički dokazi također pokazuju da abemaciklib prelazi krvno-moždanu barijeru. U naprednih pacijenata sa karcinomom, uključujući pacijente s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u likvoru ekvivalentna je koncentraciji nevezane plazme.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u oktobru 2017. godine za liječenje pacijenata sa HR + / HER2-uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke. Lijek je pogodan za: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze (AI) kao početnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) U kombinaciji s fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija koristi se kod odraslih pacijenata koji su primali endokrinu i hemoterapiju za kontrolu metastatskih bolesti, ali su napredovali.

Trenutno na tržištu postoji mnogo inhibitora CDK4 / 6, uz Verzenio Elija Lillyja, Pfizerov Ibrance (palbociklib) i Novartisov Kisqali (ribociklib). U Kini je Pfizer Ibrance (kinesko trgovačko ime: Aiboxin, generičko ime: palbociclib, Pabocini) odobren u kolovozu 2018. godine i postao prvi CDK4 / 6 inhibitor odobren u Kini. Indikacije lijeka su: U kombinaciji s inhibitorom aromataze, kao početna endokrina terapija za liječenje žena u postmenopauzi sa HR + / HER2- lokalno uznapredovali ili metastatski rak dojke.

U decembru 2020. Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) je odobren i postao drugi CDK4 / 6 inhibitor odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje lokalno uznapredovalog HR + / HER2 ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinacija inhibitora enzima koristi se kao početna endokrina terapija žena u postmenopauzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom koristi se za pacijente koji su iskusili progresiju bolesti nakon primanja endokrine terapije.

8. marta 2021. godine, Eli Lilly je istovremeno održao konferenciju za novinare u Pekingu i Šangaju: inhibitor CDK4 / 6 Verzenio uspješno je naveden u Kini.