Amgen Lumakras ima jaku efektnost u lecenju KRAS G12C mutantnog raka pluca

Amgen je nedavno objavio na godišnjem sastanku Američkog društva kliničke onkologije (ASCO) 2021. godine da ciljani antitumonski lijek Lumakras (sotorasib) za liječenje KRAS G12C mutacija-pozitivni čvrsti tumori u fazi 2 CodeBreaK 100 studija raka pluća ne-malih ćelija (NSCLC) Ukupni podaci o preživljavanju (OS) Podaci o remisiji, podaci podgrupe i podaci analize biomarkera kohorte.

Ovi podaci dolaze od 124 procijenjiva pacijenta, od koje većina (81%) su prethodno primili kemoterapiju na bazi platine i PD-1/PD-L1 imunoterapiju. Od odsjeka podataka (15. mart 2021.) medijan praćenja bio je 15,3 mjeseca, a medijan cjelokupnog preživljavanja (OS) je bio 12,5 mjeseci. Stopa objektivnog odgovora (ORR) je bila 37,1%, trajanje odgovora (DOR) je bilo 11,1 mjeseci, a stopa kontrole bolesti (DCR) 80,6%. Ukupno 4 pacijenta postigla su potpunu remisiju (CR) i 42 pacijenta su postigla djelomično remisiju (PR).

Istraživanje je pokazalo da je konzistentan odgovor tumora na Lumakras uočen u nizu biomarkerskih podgrupa, uključujući i podgrupu pacijenata stratificiranih po osnovnim razinama ekspresije PD-L1 i podgrupu pacijenata sa STK11 mutacijama. U podgrupi pacijenata stratificiranih po osnovnim PD-L1 izrazima (n=86), uočljivi su odgovori i skupljanje tumora u svim osnovnim razinama izraza PD-L1, a stopa remisije negativne grupe PD-L1 je bila 48% (TPS<1%). improved="" lumakras="" efficacy="" was="" observed="" in="" the="" stk11="" mutant="" group="" of="" wild-type="" keap1="" (n="22)." the="" median="" progression-free="" survival="" (pfs)="" was="" 11.0="" months,="" and="" the="" median="" os="" was="" 15.3="">

Gorenavodni podaci su objavljeni u "New England Journal of Medicine" u isto vrijeme. Prvi autor članka, dr. Ferdinandos Skoulidis, doc. profesor prsa/glave i vratne onkologije na Univerzitetu Texas MD Anderson Cancer Center, izjavio je: "Lumakras je prvi inhibitor KRASG12C koji je pokazao ukupne prednosti preživljavanja. Ovaj podatak predstavlja KRAS G12C. Veliki napredak za mutantski NSCLC. U ovom slučaju, umnoženost standardnih programa nege je suboptimalna. KRAS je oduvijek bio jedna od najuzbudljivnijih terapeutski ciljeva u istraživanju raka, a te promjene u praksi rezultiraju onima koji ranije nisu bili na meti. Donosi nadu pacijentima sa KRAS G12C mutacijama opcija liječenja."

Lumakras je KRASG12C inhibitor koji je odobren od strane AMERIČKE FDA 28. maja ove godine za liječenje mutacija KRAS G12C, lokalno uznapredovalih ili metastatskih neinflimatora koji su prethodno primili najmanje jednu sistemsku terapiju i metode testiranja koje je odobrila FDA. Odrasli pacijenti sa rakom pluća malih ćelija (NSCLC).

Vrijedno je spomenuti da je Lumakras prva ciljana terapija KRAS-a odobrena nakon gotovo 40 godina istraživanja. To je prvi i jedini cilj odobren za liječenje lokalno uznapredovalih ili metastatski NSCLC bolesnika sa KRAS G12C mutacijama. Na terapiju. Svake godine širom svijeta ima 2,2 miliona novo dijagnosticiranih slučajeva raka pluća, a NSCLC broji približno 84%. MUTACIJE KRAS-a predstavljaju oko 25% mutacija NSCLC; među njima, KRAS G12C je jedna od uobičajenih mutacija vozača u NSCLC-u, i sada je postala "droga" meta. U Sjedinjenim Državama, otprilike 13% ne-squamous NSCLC pacijenata nosi KRAS G12C mutaciju.

Aktivni farmaceutski sastojak Lumakrasa je sotorasib, koji je prvi INHIBITOR KRAS G12C koji ulazi u klinički razvoj. Početkom decembra 2020. godine, sad je odobrila sotorasib Breakthrough Drug Qualification (BTD) i Onkologiju onkologije (RTOR) u realnom vremenu. Krajem januara 2021. godine, Sotorasib je dobio kvalifikaciju za lijekove za probojnu terapiju od strane Centra za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave medicinskih proizvoda (NMPA) Kine. Ovo je prvi put da je Amgen podnio aplikaciju za certifikaciju "lijeka za probojnu terapiju" u Kini, a to je i prva aplikacija za certifikaciju "probojne terapije" otkako je postigla stratešku suradnju s BeiGeneom.

sotorasib (AMG510) hemijska struktura

KRAS G12C je najčešće KRAS mutacija u NSCLC. U Sjedinjenim Državama, oko 13% bolesnika sa adenokarcinomom NSCLC ima MUTACIJE KRAS G12C, a oko 25.000 novih pacijenata se dijagnosticira kao NSCLC mutacijama KRAS G12C svake godine. Za pacijente sa KRAS G12C mutantom NSCLC koji nisu uspjeli u liječenju prve linije, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene i postoje vrlo visoke neispitivane medicinske potrebe. Za pacijente s NSCLC mutantima drugog reda KRAS G12C, trenutni efekt liječenja nije idealan, stopa remisije je 9-18%, a medijan preživljavanja bez progresije (PFS) je samo oko 4 mjeseca.

KRAS je jedan od prvih otkrivenih onkogena. Njegove mutacije su prisutne u otprilike četvrtini ljudskih tumora. To je jedna od najjasnijih meta u oblasti razvoja onkoloških lijekova. Nažalost, uprkos perspektivama koje obećavaju, KRAS već duže vrijeme gotovo nije u mogućnosti osvojiti. To je zato što je protein beskonačan, gotovo sferična struktura bez očiglednih mjesta vezanja, i teško je sintetizirati ciljano mjesto vezivanja. I inhibišu aktivni spoj. To također čini KRAS sinonimom za cilj "nemoći drogirati" u oblasti onkoloških istraživanja i razvoja lijekova.

Sotorasib (AMG 510) je jedan od prvih malih inhibitora molekula koji su uspješno ciljali KRAS i ušli u ljudski klinički razvoj. Može gađati KRAS proteine koji nose G12C mutaciju. Sotorasib posebno i nepovratno inhibira svoju aktivnost proširenja zaključajući G12C mutant KRAS protein u neaktiviranom stanju vezanja BDP-a.

Razvijajući sotorasib, Amgen je poduzela jedan od najotežih izazova u istraživanju raka u proteklih 40 godina. Sotorasib je prvi KRASG12C inhibitor koji je ušao u kliniku. Trenutno se CodeBreaK, najšire klinički projekt, istražuje u 10 kombinacija lijekova na 4 kontinenta širom svijeta. U nešto više od 2 godine projekt CodeBreaK je također uspostavio najdublji skup kliničkih podataka, te je proveo istraživanja o više od 800 pacijenata sa 13 tipova tumora.