Empaveli snažno liječi prvu liniju paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH)

Švedska orphan Biovitrum AB (Sobi) i Apellis Pharmaceuticals, švedski proizvođač lijekova bez roditelja, nedavno su objavili pozitivne vrhunske rezultate studije PRINCE faze 3 (NCT04085601). Ovo je randomizirana, multicentrična, otvorena, kontrolirana studija, izvedena na naivnim odraslim osobama s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH) koje nisu primile inhibitor komplementa 3 mjeseca prije ulaska u studiju. Procjenjuju se efikasnost i sigurnost inhibitora C3 Empaveli (pegcetakoplan) i standardna njega.

Rezultati su pokazali da je u 26. sedmici liječenja Empaveli pokazao statističku prednost u primarnim krajnjim tačkama stabilizacije hemoglobina i smanjenja laktat dehidrogenaze (LDH) u odnosu na standardnu ​​njegu (SoC) bez inhibitora komplementa. Specifični podaci su: (1) 86% pacijenata u grupi koja je liječila Empaveli postigla je stabilnost hemoglobina, dok je SoC grupa bila 0% (p< 0,0001).="" stabilni="" hemoglobin="" se="" definira="" kao:="" bez="" transfuzije="" krvi="" nema="" pada="" nivoa="" hemoglobina=""> 1g / dL. (2) Prosječni LDH grupe Empaveli pao je sa osnovne linije od 2151 U / L [9,5 puta iznad gornje granice normale (ULN)] na 211 U / L (unutar normalnog raspona), što je pad od 90%. Suprotno tome, grupa SoC pala je sa osnovne linije 1946 U / L. / L (8,6 puta ULN) smanjio se na 1681 U / L (7,4 puta ULN), što je pad od 14% (p<>

Pored toga, u poređenju sa SoC, Empaveli je takođe postigao statističke prednosti u više sekundarnih krajnjih tačaka (uključujući poboljšanje nivoa hemoglobina i izbjegavanje transfuzije krvi): (1) Prosječni nivo hemoglobina u grupi Empaveli povećao se sa početnih 9,4 g / dl na 12,1 g / dL, dok je prosječni nivo hemoglobina u SoC grupi porastao sa početnih 8,7 g / dL na 9,4 g / dL (p=0,0019). (2) 91% pacijenata u grupi Empaveli ne treba transfuziju krvi, dok 22% u grupi SoC (p<>

U ovoj studiji, sigurnost Empavelija je u skladu s prethodnim studijama. U 26. sedmici 9% grupe Empaveli i 17% grupe SoC imalo je ozbiljne neželjene događaje (SAE). Zabilježen je po jedan smrtni slučaj u obje skupine, a nijedna nije bila povezana s liječenjem. Nije zabilježen nijedan slučaj meningitisa ili tromboze u te dvije skupine. Tokom perioda ispitivanja, najčešći neželjeni događaji u grupi Empaveli i SoC grupi bili su reakcije na mjestu injekcije (30% vs 0%), hipokalemija (13% vs 11%) i vrućica (9% vs 0%).

Federico Grossi, dr. Med., Glavni liječnik Apellisa, rekao je: „Pozitivni podaci studije PRINCE pokazuju da Empaveli pruža klinički značajna poboljšanja u nizu indikatora procjene koji su važni za pacijente, a temelje se na našem nedavnom odobrenju Empaveli za upotrebu od strane FDA. u Na osnovu PNH. U kombinaciji s prethodnim istraživanjima, ovi rezultati podvlače potencijal Empavelija da pruža kontrolu bolesti svim odraslim pacijentima sa PNH, bez obzira na to da li su prethodno liječeni."

Aktivni farmaceutski sastojak Empavelija je pegcetakoplan, ciljani C3 inhibitor dizajniran da reguliše prekomjernu aktivaciju komplementa, koji je uzrok nastanka i razvoja mnogih ozbiljnih bolesti. Pegcetakoplan je sintetički ciklički peptid koji se veže za polietilen glikol polimer i specifično veže za C3 i C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za liječenje raznih bolesti, uključujući PNH, geografsku atrofiju (GA) i C3 glomerulopatiju. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila brzu kvalifikaciju pegcetakoplana za liječenje PNH i GA.

Sredinom maja 2021. američka FDA odobrila je Empaveli za liječenje odraslih pacijenata s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH). Empaveli je odobren kroz postupak preispitivanja prioriteta, koji ima potencijal da poboljša standarde zaštite PNH i redefiniše tretman PNH.

Vrijedno je spomenuti da je Empaveli prva i jedina C3 ciljana terapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Ovaj lijek je pogodan za: (1) odrasle PNH pacijente koji prethodno nisu bili na liječenju; (2) Prethodno primljeni inhibitori C5 PNH odrasli pacijenti sa Solirisom (ekulizumab) i Ultomirisom (ravulizumab).

U protekloj deceniji ili otprilike, jedina opcija za liječenje PNH bili su inhibitori C5, ali mnogi pacijenti još uvijek imaju trajnu hipohemoglobinopatiju, što često dovodi do oslabljujućeg umora i čestih transfuzija krvi. U kliničkim ispitivanjima, Empaveli može pružiti opsežnu kontrolu PNH, poboljšavajući život pacijenata sa PNH povećanjem nivoa hemoglobina i smanjenjem potrebe za transfuzijom krvi.

Empaveli je bio pionir prvog novog komplementarnog lijeka u posljednjih 15 godina, predstavljajući važan naučni napredak koji će redefinirati liječenje odraslih pacijenata sa PNH, uključujući one koji nisu liječeni i one koji su prešli s inhibitora C5.

mehanizam djelovanja pegcetakoplana

Odobrenje kompanije Empaveli&temelji se na rezultatima međusobne studije 3. faze PEGASUS (NCT03500549) (vidi: Prezentacija konferencijskog poziva rezultata 3. faze PEGASUS-a). Studija je dostigla primarnu krajnju točku, demonstrirajući da je Empaveli superiorniji od Solirisa (eculizumab), PNH standarda lijeka za njegu: superiorniji je od Solirisa u smislu promjena nivoa hemoglobina od početnih nivoa u 16. tjednu, a prilagođeni nivo hemoglobina raste u prosjeku za 3,84 g / dL (p<>

Pored toga, Empaveli je postigao ne-inferiornost u izbjegavanju krajnjih tačaka transfuzije krvi u odnosu na Soliris. 85% pacijenata u skupini koja je liječila Empaveli nije imala transfuziju krvi u roku od 16 tjedana, u usporedbi s 15% u skupini koja je liječena Solirisom. Istodobno, u usporedbi s pacijentima iz skupine koja je liječena Solirisom, pacijenti iz skupine koja je liječena Empaveli imaju veću stopu normalizacije ključnih markera hemolize, a ocjena FACIT-umora ima klinički značajno poboljšanje. U ovoj studiji Empaveli je siguran koliko i Soliris.

Vrijedno je spomenuti da je Empaveli prva terapija koja pokazuje bolji nivo hemoglobina od Solirisa, a do 85% pacijenata liječenih Empavelijem nema transfuziju krvi. Većina pacijenata sa PNH koji se trenutno liječe Solirisom pati od trajne anemije. Rezultati studije PEGASUS pokazuju da će Empaveli postati novi standard zbrinjavanja pacijenata sa PNH.