Uvezeni protuupalni lijek Otezla nalazi se na pregledu u Sjedinjenim Državama: Može značajno poboljšati težinu bolesti!

Amgen je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju lijeka (sNDA) za oralni protuupalni lijek Otezla (apremilast): za liječenje blažih pacijenata koji ispunjavaju uvjete za fototerapiju ili sistemsku terapiju. umjerena do umjerena psorijaza plaka (PsO). U Sjedinjenim Državama, Otezla je odobrena za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim psO. Cilj sNDA je proširiti primjenu Otezle na odrasle pacijente s blagom do umjerenom bolešću. FDA je odredila sNDA-in GG: Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept GG; (PDUFA) ciljni datum 19. decembar 2021.

Ako bude odobrena, Otezla će biti prva i jedina oralna terapija odobrena za pacijente sa blagom do umjerenom psorijazom u plaku. Iako trenutno postoje dostupne opcije lokalnog liječenja, mnogi pacijenti sa blagom do umjerenom psorijazom plaka i dalje se suočavaju sa značajnim izazovima u kontroli simptoma bolesti, a njihov svakodnevni život je ozbiljno pogođen. Podaci iz faze 3 ADVANCE ispitivanja pokazali su da je kod pacijenata sa blagom do umjerenom psorijazom plaka, u odnosu na placebo, Otezla značajno poboljšala težinu bolesti, bez obzira na tjelesnu površinu pacijenta' pogođenu bolešću .

Otezla je oralni protuupalni lijek Celgene, koji je Amgen kupio za 13,4 milijarde američkih dolara u kolovozu 2019. U siječnju 2019. Bristol-Myers Squibb (BMS) kupio je Xinji za 74 milijarde američkih dolara. Kao dio američke Federalne komisije za trgovinu' s (FTC) antitrustovsku reviziju, Otezla je bila prisiljena prodati i Amgen je preuzeo.

Otezla je oralni selektivni inhibitor male molekule fosfodiesteraze 4 (PDE4) i odobren je za tri indikacije (umjerena do teška psorijaza plaka, aktivni psorijatični artritis, oralni čir na Behcetovoj bolesti). U vrijeme stjecanja Otezla je bila jedina oralna, nebiološka terapija psorijaze i psorijatičnog artritisa i jedini lijek za liječenje oralnih čireva povezanih s bolešću Behcet GG. Prema izvještaju o učinku za 2020. godinu koji je objavio Amgen, Otezla je prodala 2,195 milijardi američkih dolara, što ga čini trećim najprodavanijim lijekom Amgen GG.

David M. Reese, dr. Med., Izvršni potpredsjednik Amgen istraživanja i razvoja, rekao je: „Otezla je propisana hiljadama pacijenata s umjerenom do teškom psorijazom plaka. Na osnovu pozitivnih podataka iz faze 3 studije ADVANCE, vjerujemo da će Otezla, koristeći postojeće lokalne terapije za liječenje odraslih pacijenata sa blagom do umjerenom psorijazom plaka koji ne mogu efikasno upravljati bolešću, moći igrati važnu ulogu i riješiti nezadovoljene medicinske potrebe. FDA-ino prihvaćanje Otezlina sNDA-a je postizanje našeg cilja Važna prekretnica je pružanje prve i jedine mogućnosti oralnog liječenja nedovoljno opskrbljenoj populaciji blagih do umjerenih pacijenata."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) je multicentrična, randomizirana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa studija 3. faze koja procjenjuje efikasnost i sigurnost Otezle u liječenju blage do umjerene psorijaze plaka. Blaga do umjerena psorijaza plaka definira se kao: učešće tjelesne površine (BSA) od 2% -15%, ocjena područja psorijaze i indeks ozbiljnosti (PASI) 2-15, ocjena ukupne procjene statičkog ljekara (sPGA) Za 2-3 boda . U ovoj studiji 595 pacijenata nasumce je podijeljeno u 2 grupe u omjeru 1: 1. Jedna grupa je primala Otezlu 30 mg oralno (n=297) dva puta dnevno, a druga je primala placebo (n=298) tokom 16 tjedana liječenja. Nakon završetka 16 tjedana liječenja, svi pacijenti su primali lijek Otezla tijekom otvorenog perioda proširenja do 32. tjedna. Primarna krajnja točka bio je postotak pacijenata koji su postigli sPGA odgovor u 16. tjednu. SPGA odgovor definiran je kao uklanjanje kožnih lezija sPGA bodova (0 bodova) ili gotovo potpuno uklanjanje (1 bod) te smanjenje za najmanje 2 boda u poređenju sa osnovnom linijom. .

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, značajno veći udio pacijenata u skupini koja je liječena Otezlom postigao je sPGA 0/1 odgovor (21,6% naspram 4,1%, p< 0,0001).="" ova="" klinička="" poboljšanja="" nastavila="" su="" se="" do="" 32.="" sedmice.="" pored="" toga,="" u="" 16.="" tjednu="" liječenja,="" u="" usporedbi="" s="" placebo="" skupinom,="" grupa="" liječenja="" otezlom="" imala="" je="" statistički="" značajno="" poboljšanje="" u="" svim="" sekundarnim="" krajnjim="" točkama,="" uključujući:="" veći="" udio="" pacijenata="" s="" bsa="" ≤="" 5%="" postigao="" je="" bsa="" ≤="" 3%="" (71,7%="" nasuprot="" 35,8%),="" bsa="" se="" poboljšao="" najmanje="" 75%="" (29,0%="" naspram="" 6,1%),="" a="" rezultat="" odgovora="" na="" pga="" (scpga)="" vlasišta="" bio="" je="" potpuno="" ili="" gotovo="" potpuno="" uklanjanje="" kožnih="" lezija="" (scpga="" 0/1:="" 35,6%="" vs="" 12,9%)="" .="" u="" odraslih="" pacijenata="" sa="" bsa=""> 5%, takođe je postignuto stalno poboljšanje težine bolesti. U 16. sedmici liječenja, u odnosu na placebo grupu, veći udio pacijenata u skupini koja je liječila Otezlu sa BSA> 5% je postiglo BSA≤3% (54,6% naspram 14,9%), a BSA se poboljšao najmanje 75% (36,8% vs 8,6%)), rezultat odgovora ScPGA je 0/1 (50,6% vs 19,2%).

U ovom ispitivanju, uočeni neželjeni događaji u skladu su sa poznatim sigurnosnim karakteristikama Otezle. U grupi liječenih Otezlom, najčešće prijavljeni (≥5%) neželjeni događaji (TEAE) tokom liječenja bili su proljev (14,3%), glavobolja (12,9%), mučnina (12,7%), infekcija gornjih disajnih puteva (8,5%) i Nazofaringitis (6,8%).

Psorijaza je ozbiljna hronična upalna bolest koja može prouzrokovati povišene crvene ljuske na koži. Obično utječe na laktove, koljena ili vanjsku stranu vlasišta, ali može se pojaviti bilo gdje. Oko 125 miliona ljudi širom svijeta pati od psorijaze, uključujući oko 14 miliona u Evropi i više od 7,5 miliona u Sjedinjenim Državama. Oko 80% ovih pacijenata ima psorijazu plaka.

Otezla (apremilast) je oralni selektivni inhibitor malih molekula fosfodiesteraze 4 (PDE4) koji reguliše mrežu proupalnih i protuupalnih medijatora u ćelijama. PDE4 je PDE specifičan za ciklični adenozin monofosfat (cAMP) i glavni je PDE u inflamatornim ćelijama. Inhibicija PDE4 dovodi do povećanja nivoa unutarćelijskog cAMP, za koji se smatra da indirektno reguliše proizvodnju medijatora upale. Specifični mehanizam terapijskog efekta Otezle&kod pacijenata još uvijek nije jasan.

Trenutno je Otezla odobrena za 3 indikacije liječenja: (1) liječenje odraslih pacijenata sa umjerenom do teškom psorijazom plaka; (2) liječenje odraslih pacijenata sa aktivnim psorijatičnim artritisom; (3) liječenje Behcet-om Odrasli pacijenti sa oralnim čirima povezanim sa bolestima. Otkako ga je američka FDA odobrila za stavljanje u promet 2014. godine, više od 250.000 pacijenata sa umjerenom do teškom psorijazom u plaku ili aktivnim psorijatičnim artritisom primalo je liječenje Otezlom u Sjedinjenim Državama.