Američka FDA odobrila je inhibitor Empaveli za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH)!

Apellis Pharmaceuticals nedavno je objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Empaveli (pegcetakoplan) za liječenje paroksizmalne noćne hemoglobinurije (PNH) kod odraslih. Empaveli je odobren kroz postupak preispitivanja prioriteta, koji ima potencijal da poboljša standarde zaštite PNH i redefiniše tretman PNH.

Vrijedno je spomenuti da je Empaveli prva i jedina C3 ciljana terapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Ovaj lijek je pogodan za: (1) odrasle PNH pacijente koji prethodno nisu bili na liječenju; (2) Prethodno primljeni inhibitori C5 Odrasli pacijenti sa PNH Solirisa (ekulizumab) i Ultomirisa (ravulizumab).

U protekloj deceniji ili otprilike, jedina opcija za liječenje PNH bili su inhibitori C5, ali mnogi pacijenti još uvijek imaju trajnu hipohemoglobinopatiju, što često dovodi do oslabljujućeg umora i čestih transfuzija krvi. U kliničkim ispitivanjima, Empaveli može pružiti opsežnu kontrolu PNH, poboljšavajući život pacijenata sa PNH povećanjem nivoa hemoglobina i smanjenjem potrebe za transfuzijom krvi.

Cedric Francois, dr. Med., Suosnivač i izvršni direktor Apellisa rekao je: GG; Kao prva C3 ciljana terapija koju je odobrila FDA, Empaveli ima potencijal redefinirati liječenje odraslih pacijenata s PNH, uključujući one koji nisu bili na liječenju, i od C5 pacijenata koji su podvrgnuti terapiji konverzije inhibitora. Ovo odobrenje predstavlja veliki naučni napredak, jer je Empaveli bio pionir prvog novog lijeka komplementa u posljednjih 15 godina. Radujemo se istraživanju punog potencijala C3 kao mete i nastavljamo Promovirati plan registracije za ovu terapiju kod različitih bolesti uzrokovanih komplementom gdje postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe."

Odobrenje kompanije Empaveli&temelji se na rezultatima međusobne faze 3 studije PEGASUS (NCT03500549) (vidi: PEGASUS faza 3, vrhunska prezentacija rezultata konferencijskog poziva). Studija je dostigla primarnu krajnju točku, demonstrirajući da je Empaveli superiorniji od Solirisa (eculizumab), PNH standarda lijeka za njegu: superiorniji je od Solirisa u smislu promjena nivoa hemoglobina od početnih nivoa u 16. tjednu, a prilagođeni nivo hemoglobina raste u prosjeku 3,84 g / dl<>

Pored toga, Empaveli je postigao ne-inferiornost u izbjegavanju krajnjih tačaka transfuzije krvi u odnosu na Soliris. 85% pacijenata u skupini koja je liječila Empaveli nije imala transfuziju krvi u roku od 16 tjedana, u usporedbi s 15% u skupini koja je liječena Solirisom. Istovremeno, u usporedbi s pacijentima iz skupine koja je liječena Solirisom, pacijenti iz skupine koja je liječena Empaveli imaju veću stopu normalizacije ključnih biljeza hemolize, a ocjena FACIT-umora ima klinički značajno poboljšanje. U ovoj studiji Empaveli je siguran koliko i Soliris.

Vrijedno je spomenuti da je Empaveli prva terapija koja pokazuje bolji nivo hemoglobina od Solirisa, a do 85% pacijenata liječenih Empavelijem nema transfuziju krvi. Većina pacijenata sa PNH koji se trenutno liječe Solirisom pati od trajne anemije. Rezultati studije PEGASUS pokazuju da Empaveli može postati novi standard zbrinjavanja PNH pacijenata.

Aktivni farmaceutski sastojak Empavelija je pegcetakoplan, ciljani C3 inhibitor dizajniran da reguliše prekomjernu aktivaciju komplementa, koji je uzrok nastanka i razvoja mnogih ozbiljnih bolesti. Pegcetakoplan je sintetički ciklički peptid koji se veže za polietilen glikol polimer i specifično veže za C3 i C3b. Trenutno se pegcetakoplan razvija za liječenje raznih bolesti, uključujući PNH, geografsku atrofiju (GA) i C3 glomerulopatiju. U Sjedinjenim Državama, FDA je dodijelila brzu kvalifikaciju pegcetakoplana za liječenje PNH i GA.

Soliris je droga koju prodaje Alexion. Ovo je pionirski inhibitor komplementa koji djeluje tako da inhibira protein C5 u završnom dijelu kaskade komplementa. Kaskada komplementa dio je imunološkog sistema i njegova nekontrolisana aktivacija igra važnu ulogu u raznim ozbiljnim rijetkim i super rijetkim bolestima. Soliris je prvi put odobren za stavljanje u promet 2007. godine i odobren je za razne super rijetke bolesti, uključujući: paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju (PNH), atipični hemolitičko uremički sindrom (aHUS), sistemsku gravis asteniju (gMG), pozitivnu na antitijela na AHR, anti-akvaporin-4 (AQP4) antitela pozitivni poremećaj spektra neuromijelitis optike (NMOSD).

Ultomiris je nadograđena verzija Solirisa. To je druga generacija dugotrajnog inhibitora C5 komplementa. Prvi put je odobren za stavljanje u promet krajem 2018. Odobrene indikacije uključuju: PNH i aHUS. Ultomiris je prvi i jedini dugotrajni inhibitor C5 komplementa koji se daje svakih 8 tjedana. U kliničkoj studiji faze III za liječenje PNH, Ultomiris se ubrizgava svaka 2 mjeseca (8 tjedana) sa Solirisom svaka 2. Nedjeljna infuzija postigla je neinferiornost u svih 11 krajnjih točaka.

Soliris je jedan od najprodavanijih lijekova za rijetke bolesti na svijetu, a prodaja u 2020. godini dostigla je 4.065 milijardi američkih dolara. Prodaja kompanije Ultomiris&u 2020. godini dostigla je 1,077 milijardi američkih dolara. Ukupna prodaja dva inhibitora C5 iznosila je 5,142 milijarde američkih dolara.

U decembru 2020. godine, AstraZeneca je najavila kupovinu Alexiona za 39 milijardi dolara u gotovini i zalihama. Kupnja će poboljšati naučni položaj AstraZenece u polju imunologije donošenjem Alexionove inovativne tehnološke platforme komplementa i moćnog cjevovoda. Rijetke bolesti su područje s brzim rastom i brzo se inovira, a medicinske potrebe su ozbiljno nedovoljno zadovoljene. U aprilu ove godine akvizicija je uspješno prošla pregled američke Federalne trgovinske komisije (FTC). Nedavno je akviziciju odobrila većina dioničara AstraZenece i očekuje se da će biti završena u trećem kvartalu 2021. godine.