Roche / AbbVie-ov Venclyxto + program agenta za hipometilaciju EU će odobriti

AbbVie je nedavno objavio da je Komisija za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdala pozitivnu ocjenu sugerirajući odobrenje Venclyxta (venetoclax) u kombinaciji s agensima za hipometilaciju za liječenje novih dijagnoza Odrasli pacijenti s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML) koji nisu podobni za intenzivnu hemoterapiju. Sada će se CHMP-ova mišljenja dostaviti Europskoj komisiji (EK) na uvid, koja će, kako se očekuje, donijeti konačnu odluku o preispitivanju u sljedeća dva mjeseca.

Pozitivno mišljenje CHMP-a predstavlja treće širenje indikacija Venclexta GG-a i ključni je korak u pružanju novih mogućnosti liječenja za europsku populaciju pacijenata koji pate od razarajuće bolesti AML-a. Venclexta u kombinaciji sa agensima za hipometilaciju pružit će značajno poboljšanje postojećih mogućnosti liječenja, posebno za starije pacijente s AML čija je prognoza obično loša. Takvi pacijenti često nisu u mogućnosti primiti intenzivnu hemoterapiju zbog starosti i komorbiditeta.

Venclexta / Venclyxto je pionirski, oralni, selektivni inhibitor faktora 2 limfoma B-ćelija (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, a dvije strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovačko ime: Venclexta) , AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovačko ime: Venclyxto).

U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila venetoclax (trgovačko ime: Venclexta) u oktobru 2020. godine, u kombinaciji sa agensom za metiliranje (azacitidin [AZA] ili decitabin [decitabin, DAC]) ili glikocitidinom (LDAC) u malim dozama prva linija liječenja za novootkrivene odrasle pacijente s AML tipa 2, konkretno: (1) starije pacijente s AML u dobi ≥75 godina; (2) AML odrasli pacijenti koji su isključeni iz intenzivne indukcione hemoterapije zbog komorbiditeta. U Sjedinjenim Državama, Venclexta je 2018. godine dobio ubrzano odobrenje FDA-e za gore navedene indikacije. Ovim odobrenjem pomaknute su gore navedene indikacije Venclexte&# 39 sa ubrzanog odobrenja na potpuno odobrenje.

CHMP-ova pozitivna mišljenja temelje se na rezultatima dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije faze 3 VIALE-A (M15-656) i otvorene, nerandomizirane, multicentrične studije faze 1b M14-358.

Studija VIALE-A provedena je kod novootkrivenih odraslih pacijenata s AML koji nisu bili podobni za intenzivnu hemoterapiju. Usporedio je shemu placebo + azacitidina (AZA, hipometilacijsko sredstvo) i režima azacitidina venetoclax +. Učinkovitost i sigurnost. Rezultati su pokazali da je studija postigla primarne i sekundarne krajnje tačke: u usporedbi s placebo + azacitidinom, režim azacitidina venetoclax + značajno je produžio cjelokupno preživljavanje (OS), značajno poboljšao stopu potpune remisije i hematološki neuspjeh Potpuna stopa remisije za potpuni oporavak (CR / CRi).

Konkretni podaci su sljedeći: (1) U usporedbi s placebo grupom azacitidina +, grupa za liječenje azacitidinom Venetoclax + ima značajno duži OS (medijan OS: 14,7 mjeseci u odnosu na 9,6 mjeseci) i 34% smanjenje rizika od smrti (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" u="" poređenju="" sa="" placebo="" grupom="" azacitidina="" +,="" kombinovana="" stopa="" potpune="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" grupe="" koja="" je="" tretirana="" venetoclax="" +="" azacitidinom="" je="" više="" nego="" udvostručena="" (66,4%="" vs="" 28,3%="" ,="">< 0,001).="" (3)="" studija="" je="" također="" postigla="" sekundarnu="" krajnju="" tačku="" cr="" +="" crh="" (potpuna="" remisija="" +="" potpuna="" remisija="" s="" djelomičnim="" hematološkim="" oporavkom):="" 64,7%="" cr="" +="" crh="" u="" venetoclaxu="" {{32}="" }="" grupi="" koja="" je="" primala="" azacitidin="" i="" 64,7%="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" azacitidin="" +,="" 22,8%.="" (4)="" u="" smislu="" sigurnosti,="" u="" ovoj="" studiji="" sigurnost="" venetoklaksa="" u="" kombinaciji="" s="" azacitidinom="" u="" skladu="" je="" s="" poznatim="" nuspojavama="" dva="" lijeka,="" a="" neželjeni="" događaji="" (ae)="" u="" skladu="" s="" očekivanjima="" starije="" populacije="" od="" aml-a;="" kvalitet="" života="" u="" dvije="" tretirane="" grupe="" nema="" razlike.="" najčešće="" prijavljeni="" ozbiljni="" neželjeni="" događaji="" u="" grupi="" koja="" je="" primala="" venetoklaks="" i="" azacitidin="" i="" placebo="" i="" azacitidin="" bile="" su="" febrilna="" neutropenija="" (30%="" i="" 10%),="" upala="" pluća="" (17%="" i="" 22%)="" i="" sepsa="" (6%="" i="" 8%)="" i="" krvarenje="" (="" 9%="" i="">

Studija M14-358 procijenila je efikasnost venetoklaksa u kombinaciji s azacitidinom ili decitabinom u liječenju novootkrivenih pacijenata s AML. Rezultati pokazuju da:

-Pacijenti liječeni venetoklaksom u kombinaciji s azacitidinom: stopa CR bila je 44%, stopa CR + CRi bila je 71%; srednje vrijeme od početka liječenja do prvog CR ili CRi bilo je 1,2 mjeseca (raspon: 0,7 mjeseci - 7,7 mjeseci); među pacijentima koji su postigli CR ili CRi, medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 21,9 mjeseci; najčešće prijavljeni ozbiljni neželjeni događaji bili su febrilna neutropenija (31%) i upala pluća (26%).

-Pacijenti liječeni venetoklaksom u kombinaciji s decitabinom: stopa CR bila je 55%, stopa CR + CRi bila je 74%; srednje vrijeme od početka liječenja do prvog CR ili CRi bilo je 1,9 mjeseci (raspon: 0,9 mjeseci - 5,4 mjeseca); među pacijentima koji su postigli CR ili CRi, srednje trajanje odgovora (DOR) bilo je 15 mjeseci; najčešći ozbiljni neželjeni događaji bili su febrilna neutropenija (42%), upala pluća (29%), bakterijemija (16%) i sepsa (6%).

Akutna mijeloična leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i najtežih za liječenje karcinoma krvi. Stopa preživljavanja je vrlo niska, a mogućnosti liječenja vrlo su ograničene. Samo oko 28% pacijenata može duže preživjeti 5 godina. AML se formira u koštanoj srži, što dovodi do povećanja broja abnormalnih bijelih krvnih zrnaca u krvi i koštanoj srži. AML se obično brzo pogoršava, ali nisu svi pacijenti podobni za intenzivnu hemoterapiju. Starost i komorbiditeti su česti faktori koji ograničavaju intenzivnu hemoterapiju.

Aktivni farmaceutski sastojak Venclexte / Venclyxto je venetoclax, koji je oralni inhibitor B-ćelijskog limfoma faktor-2 (BCL-2). Protein BCL-2 igra važnu ulogu u apoptozi (programirana ćelijska smrt). Sprječava apoptozu nekih ćelija (uključujući limfocite) i prekomjerno se izražava kod određenih vrsta karcinoma, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. venetoclax je dizajniran da selektivno inhibira funkciju BCL-2, obnovi ćelijski komunikacijski sistem, omogući ćelijama raka da se unište i postigne svrhu liječenja tumora.

venetoclax su zajednički razvili AbbVie i Roche. Dvije strane su zajednički odgovorne za komercijalizaciju lijeka na američkom tržištu (brend: Venclexta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju lijeka na tržištima izvan Sjedinjenih Država (brend: Veneclyxto). U Sjedinjenim Državama, FDA je odobrila 5 oznaka lijekova za prodor (BTD), jedno za liječenje CLL u prvoj liniji, dvije za liječenje relapsa ili refrakterne CLL u dvije linije, i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

Do sada je Venclexta / Venclyxto odobren za stavljanje u promet u više od 80 zemalja širom svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih ćelija (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML) kod odraslih.

Trenutno AbbVie i Roche provode opsežni klinički projekt za istraživanje monoterapije i kombinirane terapije venetoclax-om za liječenje više vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkin-ov limfom (NHL) i difuzni limfom velikih B-ćelija ( DLBCL) I multipli mijelom (MM), itd.