Astellas Xtandi (Enzalutamide) Nova indikacija će biti odobrena od strane EU

Japanska farmaceutska kompanija Astellas nedavno je objavila da je Odbor za lijekove Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu reviziju koja ukazuje na to da se Xtandi (enzalutamid) odobri za novu indikaciju: Liječenje odraslih bolesnika s metastatskim hormonom osjetljivim na rak prostate (mHSPC). mHSPC je također poznat kao metastatski rak prostate osjetljiv na kastraciju (mCSPC). Muškarci s dijagnozom mHSPC često imaju lošu prognozu, uz medijan preživljavanja od 3-4 godine, što ističe hitnu potrebu za novim opcijama liječenja.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, koja obično donese konačnu odluku o preispionu u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Xtandi će biti jedini oralni tretman odobren od strane EK za liječenje 3 različite vrste uznapredovalog raka prostate: ne-metastatski i metastatski kastracioni otporni rak prostate (CRPC), mHSPC.

Pozitivan pregled CHMP-a je zasnovan na podacima iz pivotalne faze 3 ARCHS ispitivanja (NCT02677896). U ispitivanju je bilo upisano 1150 pacijenata sa mHSPC-om i istražilo se o učincima i sigurnosti lijeka Xtandi i placeba u kombinaciji sa terapijom za deprivaciju androgena (ADT).

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju tačku preživljavanja bez progresije (rPFS): U usporedbi s placebo+ADT režimom skupine, grupa režima Xtandi+ADT značajno je smanjila rizik od radiološke progresije ili smrti za 61% (HR=0,39 [95 % CI: 0,30-0,50]; p<0.0001). in="" this="" trial,="" the="" safety="" of="" xtandi="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" crpc="" clinical="" trials.="" adverse="" events="" (ae)="" of="" grade="" 3="" or="" higher="" (defined="" as="" serious/disabling="" or="" life-threatening)="" are="" in="" the="" treatment="" of="" xtandi+adt="" regimen.="" the="" patients="" were="" similar="" to="" those="" who="" received="" the="" placebo+adt="" regimen="" (24.3%="" vs="">

Globalno, rak prostate je drugi vodeći uzrok smrti kod muškaraca nakon raka pluća. Rak prostate se obično javlja kod starijih i često je uzrokovan predoziranjem muških hormona (uključujući testosteron, koji je androgen). Konvencionalni klinički tretman je smanjenje nivoa androgena u tijelu, koji se može kastrirati operacijom i/ili androgenom deprivacijom Terapija (ADT) se postiže.

Metastatski rak prostate odnosi se na ćelije raka koje su se proširile na druge dijelove tijela (kao što su kosti, limfni ćilimovi, mjehur i rektum) osim prostate. Ako pacijent i dalje reagira na kirurške zahvate ili lijekove na snižavanje razine testosterona u ovom trenutku, smatra se da je hormonska (ili kastracija) osjetljivost. Za muške bolesnike sa mHSPC-om koji su započeli ADT, medijan vremena preživljavanja je oko 3-4 godine.

Xtandi (Enzalutamid) je inhibitor androgenih receptora koji signalizira. Uzima se oralno jednom dnevno. Lijek direktno cilja androgeni receptor (AR) i igra ulogu u tri koraka AR signalnog puta. : (1) Inhibicija vezivanja androgena-androgena inducira konformacione promjene aktiviranja receptora; (2) Spriječiti nuklearnu translokaciju-AR translokaciju u jezgru je bitan korak u regulaciji gena posredovanih AR; (3) Oslabi vezanje DNK-Kombinacija AR i DNK je od suštinske važnosti za regulisanje ekspresije gena.

Xtandi je pokrenut 2012. godine i džinovski je proizvod iz oblasti liječenja raka prostate. Lijek je odobren za više terapeutske indikacije, koje se od zemlje do zemlje, uključujući: metastatski kastracija-otporan na rak prostate (mCRPC), ne-Metastatska kastracija-otporan na rak prostate (nmCRPC), metastatski kastracija-osjetljiv rak prostate (mCSPC). Posebno je vrijedno spomenuti da je Xtandi prvi proizvod odobren za liječenje tri jedinstvene vrste uznapredovalog raka prostate (nmCRPC, mCRPC, mCSPC).

U Kini je Xtandi (Enzalutamid) odobren u novembru 2019. odnosno novembru 2020. godine: (1) Za liječenje asimmptomatskih ili blagih simptoma i ne primanja kemoterapije nakon neuspjeha terapije deprivacije androgena (ADT) Odrasli bolesnici s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (mCRPC); (2) Za liječenje odraslih odraslih osoba koje nisu metastatske kastracije otporne na rak prostate (nmCRPC) sa visokim rizikom od metastaze.