AstraZeneca Calquence has Higher Clinical Safety In Treating Leukemia (CLL) Phase 3!

AstraZeneca je nedavno objavila da su pozitivni rezultati visokog nivoa iz ispitivanja elevate-RR faze 3 glave pokazali da je kod visoko rizičnih odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) koji su prethodno primili liječenje, njegov ciljani antitumonski lijek Calquence u odnosu na AbbVie/J&J Imbruvica (ibrutinib), (acalabrutinib) ima ne-inferiornost u smislu preživljavanja bez progresije (PFS) i dostigla je primarnu krajnju tačnost studije.

Osim toga, ispitivanje je doseglo ključnu sekundarnu krajnju krajnju granicu sigurnosti: U usporedbi s liječenjem lijekom Imbruvica, incidencija fibrilacije atrija u skupini liječenja Calquence je statistički značajno niža. Fibrilacija atrija je nepravilni otkucaj srca koji može povećati rizik od moždanog udara, zatajenja srca, i drugih komplikacija vezanih za srce. Daljnji testovi ocjene su pokazali da nema razlike u infekcijama 3. ili višeg razreda ili Richterove konverzije. Ukupno preživljavanje pokazuje opisni trend koji je numerički povoljan. Općenito, sigurnost i podnošljivost Calquence su u skladu sa situacijom u širem Calquence kliničkom planu razvoja.

Vrijedno je spomenuti da je ELEVATE-RR prvo ispitivanje faze III uspoređujući dva inhibitora Bruton tirozin kinaze (BTK) u liječenju CLL pacijenata. CLL je najčešće vrsta leukemije kod odraslih. Pacijenti s dijagnozom CLL visokog rizika mogu iskusiti brzo pogoršanje. Kalquence je nova generacija selektivnih BTK inhibitora, a Imbruvica je prvi svjetski BTK inhibitor na tržištu.

ELEVATE-RR je randomizirano, višecentrièno, otvoreno ispitivanje faze 3 ne-inferiornosti. Upisani pacijenti su prethodno liječeni pacijenti sa CLL-om sa karakteristikama visokog rizika (brisanje od 17p i/ili 11q brisanje). U studiji je 533 bolesnika bilo nasumično (1:1) podijeljeno u 2 grupe. Jedna grupa je primala Calquence tretman (100 mg oralno, 2 puta dnevno), a druga grupa je primala Imbruvicu (420 mg oralno, jednom dnevno) dok bolest nije napredovala ili se pojavi neprihvatljiva toksičnost. Primarni cilj suđenja bio je PFS (ne-inferiornost, testirana nakon 250 događaja) koju je procijenio nezavisni odbor za reviziju. Sekundarne endpoints uključuju incidenciju fibrilacije atrija, incidenciju infekcija 3. ili višeg razreda uzrokovane liječenjem, incidenciju Richterove transformacije (stanje u kojem se CLL transformira u maligni limfom), te ukupno preživljavanje.

Podaci sa suđenja bit će objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji i podijeljeni s regulatornim agencijama.

José Baselga, izvršni potpredsjednik onkoloških istraživanja i razvoja AstraZeneca, izjavio je: "Nakon više od 40 mjeseci praćenja, današnji rezultati potvrđuju da je Calquence pokazao superiornu sigurnost u fibrilaciji atrija s ne-inferiornom učtivosti. Svi podaci potvrđuju da imamo povjerenja u Calquenceov povoljan povratak i karakteristike rizika."

Calquence je odobrila američka FDA za ubrzani marketing u oktobru 2017. Indikacije uključuju: (1) Za odrasle pacijente sa relapsom ili refraktorijnim limfomom mantle ćelija (MCL) koji su prethodno primili barem jednu terapiju; (2) Upotreba Za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) ili limfomom malih ćelija (SLL).

Calquenceov aktivni farmaceutski sastojak je acalabrutinib, koji je inhibitor sljedeće generacije, visoko selektivan, potentan, kovalentni inhibitor Bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibiraju BTK kroz trajno vezivanje. BTK je ključni regulator B ćelijskih receptora (BCR) signalnog puta. Široko se izražava u različitim vrstama hematoloških malignih bolest i sudjeluje u proliferaciji, transportu, hemotaksi i prianjanju B ćelija. Stoga je važno za liječenje hematoloških malignih bolest. Meta. U pretklinijskim studijama, acalabrutinib je pokazao minimalne off-target efekte.

Trenutno, Calquence se razvija za razne B-ćelije raka krvi, uključujući CLL, MCL, difuzno veliki B-ćelijski limfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemia (WM), folikularni limfom (FL), Multiple mijelome i druge hematološki maligne bolesti.

Calquenceov mehanizam djelovanja je isti kao i AbbVie/J&J's blockbuster lijek za rak krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi BTK inhibitor odobren na globalnom nivou. Od prvog odobrenja u novembru 2013. godine Imbruvica je odobrena za 11 terapeutskih indikacija u 6 oblasti bolesti, a globalna prodaja naglo raste. U junu prošle godine, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj u kojem predviđa da će s kontinuiranim prodorom na tržište i povećanjem indikacija, prodaja Imbruvice u 2026. godini dostići 10,722 milijarde američkih dolara, postavši peti best-prodajni lijek na svijetu.