Napredak u razvoju novih i efikasnih lijekova za liječenje dijabetesa

Nedavno je istraživački tim Wang Junfeng&iz Instituta za nauku o materijalima Hefei, Kineska akademija nauka, modifikovao kandidat za lijek za dijabetes FGF21 i napravio FGF21SS. Eksperimentalni rezultati na dijabetičkim miševima pokazali su da FGF21SS pokazuje izvrsnije snižavanje šećera u krvi i efekte mršavljenja i da ima dobra farmaceutska svojstva. Srodni rezultati istraživanja prijavili su se za nacionalne patente na izume i međunarodnu patentnu zaštitu i postigli preliminarne namjere sa mnogim kompanijama da zajednički promoviraju klinička ispitivanja i industrijalizaciju.

Trenutno se liječenje dijabetesa fokusira na kontrolu šećera u krvi i odgađanje pojave povezanih komplikacija i ne može u potpunosti izliječiti dijabetes. Glavni razlog je taj što se mehanizam lijekova za liječenje dijabetesa uglavnom vrti oko funkcije smanjenja šećera u krvi inzulina i nije usmjeren na stvarni uzrok dijabetesa - otpornost na inzulin. Stoga će razvoj terapijskih lijekova koji mogu poboljšati rezistenciju na inzulin pomoći u boljem liječenju dijabetesa.

FGF21 je ljudski endokrini protein koji regulira metabolizam. Može poboljšati tjelesnu rezistenciju na inzulin, pospješiti metabolizam energije glukoze i lipida, unositi višak glukoze i lipida i obrnuti apoptozu ćelija uzrokovanu oksidativnim stresom (poput komplikacija dijabetesa). Prednosti vaskularnih bolesti, ateroskleroze itd. Imaju potencijal za liječenje gojaznosti, dijabetesa, bezalkoholne masne jetre i drugih metaboličkih bolesti. Trenutno je postignut niz napretka u razvoju lijekova na bazi FGF21, ali problemi slabe farmakokinetike i stabilnosti FGF21 te potreba za čestom primjenom nisu riješeni, što ometa kliničku primjenu.

Oslanjajući se na eksperimentalni uređaj sa jakim magnetskim poljem u stabilnom stanju, istraživači su spektroskopijom nuklearne magnetne rezonance analizirali strukturu rastvora FGF21 i ustanovili da je stabilnost same strukture FGF21 niska. Iz tog razloga istraživači su koristili metode inženjerskog proteina za modifikaciju FGF21 i konačno dobili novu varijantu FGF21SS. U eksperimentima sa stabilnošću proteina, FGF21SS je pokazao mnogo bolju toplotnu stabilnost od FGF21; eksperimentalni rezultati na dijabetičkim miševima pokazali su da je FGF21SS pokazivao veću biološku aktivnost: u upalnim masnim ćelijama može preokrenuti stanični inzulin uzrokovan upalnim faktorima Odupirati se i vratiti osjetljivost na insulin; u liječenju gojaznih miševa sa dijabetesom, ima izvrsnu sposobnost smanjenja šećera u krvi, gubitka težine i serumskog insulina, i bolji je od FGF21.

Zbog visoke toplinske stabilnosti FGF21ss pogodan je za proizvodnju, skladištenje i transport lijekova, a njegova funkcija aktivnosti smanjenja šećera u krvi znatno je poboljšana, što može učinkovito smanjiti broj primjena i poboljšati plan liječenja za dijabetičare. Trenutno proces industrijalizacije lijeka kontinuirano napreduje i očekuje se da će se koristiti u liječenju kroničnih metaboličkih bolesti poput dijabetesa, pretilosti i bezalkoholne masne jetre nakon završetka kliničke transformacije.

Relevantni rezultati istraživanja objavljeni su u GG; EMBO izvještava&;. Istraživači Wang Junfeng i Dai Han iz Centra za znanost visokog magnetskog polja Istraživačkog instituta Hefei odgovarajući su autori rada, a dr. Zhu Lei, Zhao Hongxin i Liu Juanjuan koautori su ovog rada. Istraživači sa Tehnološkog univerziteta Hefei i Medicinskog univerziteta Wenzhou učestvovali su u istraživačkom radu. Istraživački rad podržavaju Kineska nacionalna fondacija za prirodne nauke, Nacionalni ključni RGG amp; D program Ministarstva znanosti i tehnologije i Laboratorija za snažno magnetsko polje Anhui.