CStone Pharmaceuticals/Agios Pioneered IDH1 Inhibitor Tibsovo To Treat IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma: Significantly Prolong Survival!

CStone Pharmaceuticals partner Agios je poznata biofarmaceutička kompanija za rak u SAD-u i lider u oblasti istraživanja metabolizma ćelija za liječenje raka i rijetkih genetskih bolesti. Nedavno je Agios objavio ciljani lijek protiv rakova Tibsovo (ivosidenib) za liječenje bolesnika sa izocitratnom dehidrogenazo-1 (IDH1) mutantnim cholangiocarcinomom na Američkom kliničkom onkološkim simposijumu o raku gastrointestinala (ASCO GI) 2021. godine. Sveobuhvatna analiza konačnih podataka faze 3 ClarIDHy ispitivanja, uključujući i zrele ukupne rezultate preživljavanja (OS).

Studija je sprovedena u bolesnika s prethodno primljenim IDH1 mutantnim cholangiocarcinomom. Konačna analiza pokazala je da su u poređenju sa placebom, pacijenti u skupini za liječenje u Tibsovu pokazali poboljšanje sekundarne endpoint os, ali nisu dostigli statistički značaj. Specifični podaci su: medijan OS bolesnika u skupini koja je liječila Tibsovo bio je 10,3 mjeseca, a medijan OS bolesnika u placebo skupini bio je 7,5 mjeseci (HR=0,79; 95%CI: 0,56-1,12; jednostrani p=0,093).

Vrijedno je spomenuti da klinički protokol predviđa da pacijenti koji primaju placebo mogu prijeći na liječenje Tibsovom kada bolest napreduje. U stvari, visok upor bolesnika (70,5%) u skupini koja je placebom prelazila na liječenje Tibsovo. Prema RPSFT modelu, pred-navedeni rezultati analize unakrsnog prilagođavanja pokazali su da je medijan OS bolesnika u placebo skupini bio 5,1 mjesec (HR=0,49, 95%CI 0,34–0,70, jednostrani p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">

Tibsovo je prvoklasni, selektivni, potentni oralni ciljni inhibitor protiv raka genske mutacije IDH1. IDH1 je metabolički enzim čije genske mutacije postoje u raznim tumorima uključujući akutnu mijeloidnu leukemiju (AML), cholangiocarcinoma i glioma.

Krajem juna 2018. godine CStone Pharmaceuticals je potpisao ekskluzivni ugovor o saradnji i licenci sa Agiosom, te je dobio Ekskluzivna prava Tibsova u Većoj Kini. CStone Pharmaceuticals će biti odgovoran za Tibsov klinički razvoj i komercijalizaciju za hematološke i čvrste indikacije tumora u Većoj Kini.

U smislu nadzora, Tibsovo je odobren od strane AMERIČKE FDA u julu 2018. za upotrebu u relapsiranoj ili vatri akutnoj mijeloidnoj leukemiji (R/R AML) sa mutacijom IDH1 potvrđenom testnom metodom (Abbott RealTime IDH1 companion diagnostic kit). ) Odrasli pacijenti. Ovo odobrenje čini Tibsovo prvim lijekom odobrenim od strane FDA za liječenje IDH1 mutanta R/R AML.

ClarIDHy suđenje je globalno, randomizirano ispitivanje faze 3. On upisuje pacijente koji su prethodno liječe izocitrat dehidrogenaze-1 (IDH1) mutant cholangiocarcinoma. Ovi pacijenti su prethodno primili jednu ili dvije progresiju Bolesti javlja se nakon sistemske terapije. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljen omjer 2:1 da primaju Tibsovo (500 mg, jednom dnevno) ili placebo liječenje. Pacijentima iz placebo grupe bilo je dozvoljeno da unakrsno koriste liječenje Tibsovom kada je zabilježen njihov napredak u snimanju. Primarni cilj ispitivanja je: preživljavanje bez progresije (PFS) određeno nezavisnom radiološkom evaluacijom. Sekundarne endpoints uključuju: PFS, sigurnost i podnošljivost, ukupnu stopu odgovora (ORR), ukupno preživljavanje (OS), trajanje odgovora (DOR), farmakokinetiku, farmakodinamiku i procjenu kvaliteta života.

Od 31. maja 2020. godine randomizirano je ukupno 187 pacijenata, od čega je 126 pacijenata bilo u skupini koja je bila u Tibsovu, a 61 pacijent je bio u placebo skupini. Četrdeset tri pacijenta (70,5%) koji su randomizirani da primaju placebo liječenje prešli su otvoreno liječenje Tibsovom nakon što su zamišljali progresiju bolesti i nepoblinding.

Prethodno najavljeni rezultati pokazali su da je studija dostigla primarnu ciljnu tačku: U poređenju sa placebom grupa, grupa Tibsovo je imala statistički značajno poboljšanje preživljavanja bez napredovanja (PFS) (medijan PFS: 2,7 mjeseci naspram 1,4 mjeseca; HR) =0,37; 95%CI: 0,25-0,54; P<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Prema podacima istraživanja, Agios je u prvom kvartalu 2021. godine planirao da u prvom kvartalu 2021. godine podnetu Dopunsku novu aplikaciju lijeka (SNDA) za korištenje Tibsova kod bolesnika sa prethodno liječenim IDH1 mutantnim cholangiocarcinomom.