Kliničko ispitivanje AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu Head-to-head Faza 3: ljekoviti učinak pobjeđuje Roche Kadcylu

AstraZeneca i Daiichi Sankyo nedavno su objavili detaljne pozitivne rezultate direktnog ispitivanja Faze 3 DESTINY-Breast03 na virtualnoj konferenciji Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2021. Podaci pokazuju: Među pacijentima sa HER2-pozitivnim neresektabilnim i/ili metastatskim karcinomom dojke koji su primali trastuzumab i taksan, konjugat HER2 ciljanih antitijela (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ima značajno bolju efikasnost Roche's HER2 ciljani ADC proizvod Kadcyla (trastuzumab emtanzin, T-DM1) uočio je visoke i dosljedne značajne prednosti u višestrukim krajnjim tačkama efikasnosti i ključnim podgrupama.

Kadcyla je ciljani lijek koji je odobren za liječenje gore navedenih HER2 pozitivnih pacijenata s rakom dojke. DESTINY-Breast03 je prvo globalno ispitivanje faze 3 head-to-head u kojem se Enhertu upoređuje s lijekom pozitivne kontrole. Podaci iz ovog ispitivanja podržavaju potencijal Enhertu' kao novog standarda njege za ove HER2 pozitivne pacijentkinje raka dojke.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da je u prethodno specificiranoj privremenoj analizi, ispitivanje DESTINY-Breast03 dostiglo primarni cilj preživljavanja bez progresije (PFS): u poređenju sa Kadcylom, Enhertu je značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 72 % (HR= 0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Nakon 15,5 mjeseci i 13,9 mjeseci praćenja u Enhertu grupi i Kadcyla grupi, medijan PFS grupe Enhertu nije dostigao (95% CI: 18,5-NE), dok je medijan PFS grupe Kadcyla 6,8 mjeseci (95%CI: 5,6-8,2).

U smislu ključnih sekundarnih krajnjih tačaka PFS-a koje je procijenio istraživač, medijan PFS-a grupe Enhertu bio je 3 puta veći od PFS grupe (25,1 mjeseci naspram 7,2 mjeseca; HR=0,26; 95%CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -dvadeset četiri). U ključnoj podgrupi pacijenata koji su primali Enhertu tretman, uključujući one sa istorijom stabilnih metastaza na mozgu, uočene su dosljedne koristi od PFS-a.

Osim toga, u smislu ukupnog preživljavanja (OS) ključne sekundarne krajnje tačke: U poređenju sa grupom Kadcyla, Enhertu grupa je pokazala snažan trend poboljšanja (HR=0,56; 95%CI: 0,36-0.{{5} }; nominalno p=0,007172). Međutim, analiza još nije sazrela i nema statistički značaj. Gotovo svi pacijenti u Enhertu grupi preživjeli su godinu dana kasnije (94,1%), a stopa preživljavanja u grupi koja je primala Kadcyla bila je 85,9%.

U poređenju sa grupom Kadcyla, potvrđena stopa objektivnog odgovora (ORR) u Enhertu grupi se više nego udvostručila (79,7% prema 34,2%). U grupi Enhertu opaženo je 42 slučaja (16,1%) potpuna remisija (CR) i 166 slučajeva (63,6%) djelomična remisija (PR), dok je 23 slučaja (8,7%) potpuna remisija (CR) i 67 slučajeva (25,5%) Djelimična remisija (PR).

U ovom ispitivanju, sigurnost Enhertu' je bila u skladu s prethodnim kliničkim ispitivanjima i nisu pronađeni novi sigurnosni problemi. Najčešći neželjeni događaji ≥ 3. stepena liječenja u Enhertu grupi bili su neutropenija (19,1%), trombocitopenija (7,0%), leukopenija (6,6%) i mučnina (6,6%).

Prema nezavisnom komitetu za reviziju, prijavljeno je 27 slučajeva (10,5%) zbog intersticijalne bolesti pluća (ILD) ili upale pluća povezane s liječenjem. Većina (9,7%) je bila niskog stepena (stepen 1 ili 2), a prijavljena su 2 slučaja stepena 3 (0,8%). Nije bilo događaja ILD stepena 4 ili 5 ili upale pluća.

Javier Cortes, MD, šef Međunarodnog centra za rak dojke u Barceloni (IBCC), rekao je: “Pacijentice sa HER2-pozitivnim metastatskim karcinomom dojke koje su prethodno bile na liječenju obično će biti liječene trenutno dostupnim terapijama ciljanim na HER2 za manje od godinu dana. Doživljavanje progresije bolesti. U ispitivanju DESTINY-Breast03, pacijenti liječeni Enhertuom, primijetili su visoke i dosljedne značajne prednosti u različitim krajnjim tačkama efikasnosti i ključnim podgrupama, što podržava Enhertu kao ovu vrstu HER2-pozitivnih metastatskih pacijenata s rakom dojke Potencijal novog standarda njege."

Susan Galbraith, izvršna potpredsjednica onkološkog istraživanja i razvoja u AstraZeneca, rekla je:"Današnji rezultati' su revolucionarni. Prema procjeni istraživača, Enhertu tretman je povećao preživljavanje bez progresije za 3 puta, a stopa kontrole bolesti je premašila 95%, dok je Kadcyla bolest kontrolna stopa iznosila 77%. Osim toga, u ispitivanju nije bilo događaja intersticijske bolesti pluća stepena 4 ili 5, a sigurnost je ohrabrujuća. Ovi rezultati istraživanja bez presedana pokazuju da Enhertu ima potencijal da donese paradigmu liječenja HER2-pozitivnog metastatskog karcinoma dojke. Ova promjena ilustrira potencijal Enhertua da promijeni živote većeg broja pacijenata u okruženju ranog liječenja."

U martu 2019., AstraZeneca i Daiichi San dostigli su ukupnu vrijednost od 6,9 milijardi američkih dolara u imunoonkološkoj saradnji kako bi zajednički razvili Enhertu za liječenje pacijenata s rakom s različitim nivoima ekspresije HER2 ili HER2 mutacijama, uključujući rak želuca, kolorektalni rak i rak pluća, rak dojke sa niskom ekspresijom HER2.