Verzenio (abemaciclib): Prvi CDK4/6 inhibitor za liječenje HR+/HER2-visokorizičnog ranog raka dojke!--1/2

Eli Lilly je nedavno objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila ciljani lijek protiv raka Verzenio (abemaciclib): u kombinaciji sa endokrinom terapijom (tamoksifen ili inhibitor aromataze), adjuvantnom terapijom za odrasle pacijentkinje HR+/HER2-Visokorizični rani rak dojke (EBC). Konkretno: HR+/HER2- EBC pacijenti sa pozitivnim limfnim čvorovima, visokim rizikom od recidiva i FDA odobrenim metodama testiranja za koje je utvrđeno da su rezultati Ki-67 ≥20%. Ki-67 je marker ćelijske proliferacije.

Vrijedi napomenuti da je Verzenio prvi i jedini inhibitor CKD4/6 odobren za gornju populaciju pacijenata. Osim toga, u liječenju HR+/HER2-EBC, Verzenio je prvi lijek koji je dodat adjuvantnoj endokrinoj terapiji koju je odobrila FDA u posljednje dvije decenije. Podaci iz Phase 3 monarchE studije su pokazali da je kod pacijenata sa HR+/HER2- EBC sa pozitivnim limfnim čvorovima i visokim rizikom od recidiva, Verzenio u kombinaciji s ET tretmanom pokazao statistički značajan rizik od recidiva bolesti u poređenju sa standardnim adjuvansnim endokrinim terapija (ET) I smanjenje kliničkog značaja.

Odobrenje FDA je zasnovano na postojećim dokazima kompanije Verzenio, koji je prethodno odobren za liječenje određenih tipova HR+/HER2- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke. Istovremeno sa ovim odobrenjem, FDA je također proširila upotrebu Verzenio-a u svim indikacijama, uključujući muške pacijente u kombinaciji s endokrinom terapijom (ET). Specifikacije tableta Verzenio su 200mg, 150mg, 100mg, 50mg.

monarchE je randomizirano (1:1), otvoreno, dvokohortno, multicentrično ispitivanje faze 3, uključeno u odrasle muške i ženske pacijente sa HR+/HER2-, pozitivnim limfnim čvorovima i reseciranim EBC , ovi pacijenti imaju visok stepen recidiva Kliničke i patološke karakteristike u skladu sa rizikom. U ispitivanju, pacijenti su nasumično podijeljeni u 2 grupe u odnosu 1:1. Jedna grupa je primala Verzenio (150 mg, dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom ET terapijom, a druga grupa je primala standardnu ​​pomoćnu ET terapiju u periodu od 2 godine. Nakon završetka perioda lečenja, svi pacijenti će nastaviti da primaju ET tretman 5-10 godina prema uputstvima lekara' Primarni krajnji cilj ispitivanja je preživljavanje bez invazivne bolesti (IDFS).

Ispitivanje je dostiglo svoju primarnu krajnju tačku u drugoj privremenoj analizi u populaciji sa namjerom za liječenje (ITT): U poređenju sa grupom koja je primala ET, grupa koja je primala Verzenio{2}}ET je imala statistički značajno poboljšanje IDFS-a i niže rizik od recidiva raka dojke 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

Nakon postizanja primarne krajnje tačke u ITT populaciji, prethodno specificirana IDFS analiza je urađena na pacijentima sa visokorizičnim kliničkim i patološkim faktorima i Ki-67 skorom ≥20%. Ova podgrupa (n=2003) uključivala je ≥4 pozitivna aksilarna limfna čvora (ALN) ili 1-3 pozitivna ALN sa stepenom bolesti i/ili tumorom ≥5 cm, Ki-67 skor ≥20%. Rezultati su pokazali da je u ovoj unaprijed određenoj podgrupi pacijenata, u poređenju sa grupom koja je primala ET, grupa koja je liječila Verzenio+ET također imala statistički značajno poboljšanje IDFS-a, a rizik od ponovnog pojavljivanja raka dojke smanjen je za 35,7 % (HR=0,643; 95%) CI: 0,475, 0,872; p=0,0042).