Ažuriranje etikete AstraZenecinog hipoglikemijskog lijeka Forxiga (Dapagliflozin) u Kini: Značajno smanjuje rizik od srčane insuficijencije hospitalizacije / kardiovaskularne smrti!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) ažurirala etiketu hipoglikemijskog lijeka Forxiga (generički naziv:dapagliflozin) da uključi prekretnicu studije kardiovaskularne prognoze (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 Podaci istraživanja. Ovo je do sada najveće i najopsežnije CVOT istraživanje provedeno za inhibitore SGLT2. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u januaru 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje rizik od hospitalizacije zbog srčane insuficijencije (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D).

Na osnovu rezultata studije DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) U kolovozu 2019. odobreno je ažuriranje naljepnice u Europskoj uniji i uključeni su prognostički podaci koji su značajno smanjili rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije i kardiovaskularne smrti. (2) Nove indikacije odobrene su u Sjedinjenim Američkim Državama u oktobru 2019. za upotrebu kod odraslih T2D pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima (CVD) ili višestrukim faktorima rizika za CV da bi se smanjio rizik od hHF.

Procjenjuje se da u svijetu postoji 463 miliona ljudi s dijabetesom, a u Kini gotovo 120 miliona. Pacijenti sa T2D imaju 2-5 puta veću vjerovatnoću da razviju hroničnu srčanu insuficijenciju (HF) od pacijenata bez T2D. Ruud Dobber, izvršni potpredsjednik Biofarmaceutskog odjela AstraZenece, rekao je: „Srčana insuficijencija (HF) jedna je od najranijih kardiovaskularnih komplikacija kod pacijenata sa T2D. DECLARE-TIMI 58 Podaci faze III pokazuju da Forxiga smanjuje hospitalizaciju i hospitalizaciju zbog zatajenja srca. Rizik od kardiovaskularne smrti, kroz ovu nadogradnju naljepnice, radujemo se donošenju ove značajne koristi za kineske pacijente."

DECLARE-TIMI 58 je randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana, multicentrična studija koja procjenjuje učinak Forxige naspram placeba na CV ishod odraslih pacijenata s T2D u riziku od kardiovaskularnih (CV) događaja, uključujući prisustvo višestrukog rizika od CV faktori i pacijenti sa CV bolešću. U istraživanju je sudjelovalo više od 17 000 pacijenata u 33 zemlje.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Farxiga značajno smanjio kompozitni rizik od hospitalizacije zbog srčane insuficijencije (hHF) ili CV smrti za 17% (4,9% prema 5,8%, HR=0,83 [95% CI: 0,73-0,95], p=0,005 ), Dostigla jednu od dvije primarne krajnje tačke efikasnosti studije. Smanjenje rizika od HHF ili KV konzistentno je u cijeloj istraživanoj populaciji, uključujući one sa faktorima rizika od CV i pacijente, te one s potvrđenom KV bolešću.

Što se tiče ostalih primarnih krajnjih točaka efikasnosti, Farxiga je imala manje glavnih kardiovaskularnih neželjenih događaja (MACE) u odnosu na placebo, ali nije postigla statistički značajnu razliku (Farxiga 8,8% u odnosu na placebo 9,4%, HR=0,93 [95% CI: 0,84- 1,03], p=0,17). Uz to, granična vrijednost bubrega pokazala je da je u širokoj proučavanoj populaciji Farxiga smanjila incidenciju novih ili pogoršanih bolesti bubrega za 24% u odnosu na placebo (4,2% naspram 5,6%, HR=0,76 [95% CI: 0,67-0,87] ) i niži mortalitet od svih uzroka (6,2% prema 6,6%, HR=0,93 [95% CI: 0,82-1,04]).

Studija je takođe potvrdila utvrđenu sigurnost Farxige. U usporedbi s placebom, nije povećao složeni rizik od MACE (CV smrt, srčani udar, moždani udar) i postigao je primarnu sigurnosnu krajnju točku studije koja nije inferiorna. Pored toga, u pogledu ostalih mjera za procjenu sigurnosti, Farxiga nije u ravnoteži s placebom, uključujući amputaciju (1,4% naspram 1,3%), prijelome (5,3% naspram 5,1%), rak mjehura (0,3% naspram 0,5%) ili Fournier gangrena (1 slučaj) vs 5 slučajeva). Incidencija dijabetičke ketoacidoze (0,3% prema 0,1%) i genitalnih infekcija (0,9% prema 1,0%) su rijetke.

Forxiga je prvi selektivni inhibitor natrijum-glukoze kotransporter 2 (SGLT2), jednom u danu. Ovaj lijek vrši hipoglikemijski učinak neovisno o insulinu. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima mokraćom. Prekomjerna glukoza se izbacuje iz sistema. Pored smanjenja šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i snižavanja krvnog pritiska.

Do sada je Forxiga odobrena za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže u prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. (2) Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim faktorima rizika od CV-a, radi smanjenja rizika od hospitalizacije srčane insuficijencije. (3) Koristi se za odrasle pacijente sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija za inzulin koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju insulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu nivoa šećera u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilost).

Trenutno, Forxiga također procjenjuje liječenje pacijenata sa srčanim popuštanjem (HF) u ispitivanjima faze III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a također analizira i ispitivanje DAPA-MI faze III kako bi se smanjila učestalost akutni dijabetes tipa 2 kod odraslih pacijenata. Rizik od hospitalizacije srčane insuficijencije (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti nakon infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.

U Kini,dapagliflozinodobrena je u martu 2017. godine kao monoterapija za odrasle sa dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina. Preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.