Sanofi/Dupixent For First Time Showed Signs Of SignificantLy Improving Eosinophilic Ezophagitis

26. oktobra, Regeneron i Sanofi su objavili ocjenu Dupixenta (dupilumaba) za 12 godina i više na godišnjem sastanku Američkog koledža za gastroenterologiju (ACG) i Evropske unije gastroenterologije (UEG) 2020 Pozitivniji rezultati dijela A, Pivotalno kliničko ispitivanje faze 3 za liječenje bolesnika s eozinofilnim ezofagitisom (EoE).

Prethodno objavljene rezultate pokazale su da je suđenje doseglo primarnu krajnju tačku i sve ključne sekundarne endpointove u isto vrijeme. Najnoviji podaci ovog puta pokazuju da su ozbiljnost i napredovanje bolesti pacijenta na mikroskopskom nivou dodatno poboljšani, a normalizirani su i obrasci ekspresije gena povezani sa upalom tipa 2.

Dvije kompanije su iskazile da su prethodno objavljeni rezultati pokazali da je Dupixent poboljšao simptome, strukturu i histologiju EoE- a. Međutim, trenutna upotreba Dupixenta za liječenje EoE je još uvijek u fazi istraživačkog istraživanja i još nije u potpunosti ocijenjen od strane bilo koje regulatorne agencije.

Randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje faze 3 procijenilo je učinkovitost i sigurnost Dupixenta u adolescenata i odraslih. Na osnovu histološkog i pacijent-prijavljenih rezultata mjerenja, dio A ispitivanja je upisao 81 EoE bolesnika u dobi od 12 godina i starijih (42 su primili Dupixent liječenje i 39 je koristilo placebo), od čega je 85% bolesnika istovremeno bolovalo od alergijske bolesti. Tokom 24-tjednog perioda liječenja, pacijenti su primali 300 mg Dupixenta ili placebo svake sedmice.

Uobičajeni primarni cilj ispitivanja je da se procijeni promjene u upitnik simptoma disfagija (DSQ), što je stepen disfagija prijavljen od strane pacijenta; i vršni intraepitelijalni eozinofilni broj jednjaka u 24 sedmice ≤ 6 eos/HPF (eozinofili/ Upor bolesnika s visokim poljem snage (ovo je pokazatelj upale jednjaka). Primarne i sekundarne točke rezultata ispitivanja procijenile su ozbiljnost i napredovanje ožiljaka jednjača, histopatološke pokazatelje poput EoE histološkog sustava bodovanja (EoE-HSS) ocjene i staginga, te dosegnuvši ezofagealne intraepithelske eozinofile u 24 tjedna Upor pacijenata s vršnim brojem<15 eos/hpf.="" the="" other="" secondary="" endpoints="" of="" the="" trial="" evaluated="" the="" relative="" change="" in="" the="" eoe="" diagnosis="" and="" the="" type="" 2="" inflammation="" transcriptome="" characteristics="" of="" the="" standardized="" enrichment="" score="" (nes)="" from="" baseline="" to="" week="">

Najnoviji novi rezultati pokazuju da su pacijenti liječeni Dupixentom doživjeli sljedeće promjene:

Brzo poboljšanje sposobnosti i udobnosti gutanja: Pacijent je prijavio značajno poboljšanje svog DSQ-a već u 4 sedmice liječenja, te nastavio poboljšanje u roku od 24 sedmice (p<0.05 and=""><0.001,>

Broj eozinofila je pao ispod dijagnostičke granice bolesti: u roku od 24 sedmice, 64% bolesnika u skupini za liječenje Dupixentom doseglo je<15 eos/hpf,="" compared="" with="" 8%="" in="" the="" placebo="" group=""><0.001). compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" peak="" esophageal="" eosinophil="" count="" in="" the="" dupixent="" group="" was="" reduced="" by="" 71%="" from="" the="" baseline="" level=""><>

Mikroskopski smanjiti ozbiljnost i progresiju bolesti: U 24 sedmice, u odnosu na placebo grupu, promjene u tkivu povezane s bolestima i staging rezultata Grupe Dupixent su smanjene za 0,761 odnosno 0,753; EoE-HSS klasifikacija Bilo je promjena u osam karakteristika ćelija i tkivo mjerenih četirima skalama i staging scores (sve vrijednosti su p<>

Normalizirana ekspresija gena u tkivu jednjača: Od polaska do 24 sedmice mjerenjem NES-a, obrasci ekspresije gena vezani za upalu tipa 2 i EoE smanjeni su za 1,97 puta i 2,66 puta u Dupixent te 0,32 puta u placebo grupi Times i 0,16 puta. NES je procijenio skup gena povezanih s upalom tipa 2 ili EoE (sve vrijednosti p<0.001). the="" changes="" observed="" in="" the="" dupixent="" group="" indicated="" that="" the="" gene="" expression="" pattern="" changed="" from="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" eoe="" disease="" to="" a="" pattern="" similar="" to="" that="" of="" healthy="">

Osim toga, suđenje je dokazalo da je Dupixent sličan svojoj utvrđenoj sigurnosti u odobrenim indikacijama. Tokom 24-tjednog perioda liječenja, stope nepovratnih događaja lijeka i placeba bile su 86% odnosno 82%. Češći nuspojave Lijeka Dupixent uključuju reakcije na mjestu injekcije (Dupixent n=15, placebo n=12) i infekcije gornjih dišnih putova (Dupixent n=11, placebo n=6). Jedan slučaj u Dupixent grupi je prestao sa liječenjem zbog bolova u zglobovima.

Izvještava se da trenutno ne postoji lijek za liječenje EoE odobren od strane sad-a FDA. EoE je hronična i progresivna upalna bolest koja ošteæuju jednjak i onemoguæuju mu ispravan rad. Vremenom, pretjerana upala tipa 2 može uzrokovati ožiljke i suženje jednjak, što otežava gutanje. EoE utiče na sposobnost pacijenta da jede i uzrokuje da se hrana zaglavi nakon gutanja (udar hrane), što dovodi do medicinskih hitnih situacija.

Kao glavni vozač rasta Sanofija i Regenerona, Dupixent je najslabiji lijek koji je dobio tri odobrenja. Strategija dvaju narkomana je postizanje održivog rasta kroz više kliničkih indikacija. U junu 2020, dva partnera su iznela Dupixentov sljedeći plan kliničkog razvoja, uključujući upotrebu za EoE, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest (COPD), prurigo nodularis, kroničnu spontanu urtikariju i bulozna rizoma Klinička ispitivanja herpesa.

Trenutno, najbrži napredak su podaci dva ispitivanja faze 3 na prurigo nodularis, što može uzrokovati tvrdo, svrbež na koži. Trenutno, US FDA nema odobren tretman. Regeneron je rekao da će najranije u drugoj polovini 2021. biti objavljena najnovija istraživanja, a zahtjev za odobrenje bit će podnet prije kraja godine. Ranije ove godine, dvije farmaceutske kompanije ušle su u kliničko ispitivanje 240 pacijenata s kroničnom spontanom urtikarijom koja je primala Dupixent liječenje, te se nadaju da će 2022. godine donijeti podatke o EoE i kroničnoj spontanoj urtikariji. Istovremeno, Sanofi i Regeneron također planiraju donjeti dokumente regulatornog odobrenja za bulozno pemfigoid i KOPB 2023. odnosno 2024. godine.

Dvije kompanije će zadržati svoj udio od 50-50 prihoda. U februaru ove godine, generalni direktor Sanofija Paul Hudson predvidio je da dupixent može na kraju ostvariti godišnju prodaju od 10,97 milijardi američkih dolara nakon što je u 2019. godini ostvario prodaju od 2,56 milijardi američkih dolara. SVB Leerink je u februaru procijenio da je Dupixentova prodaja ove i 2026. godine 3,84 milijarde američkih dolara, odnosno 10 milijardi američkih dolara. Ova dugoročna prognoza je za 10%-15% višu od očekivanja popularnih.