Avapritinib će biti odobren u EU U septembru je CStone Pharmaceuticals podnio zahtjev za uvrštenje u Kinu!

Blueprint Medicines, partner CStone-a, kompanija je precizna medicina koja se fokusira na genetski definisan rak, retke bolesti i imunoterapiju protiv raka. Nedavno je Blueprint lijekovi objavili da je Odbor za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove objavio pozitivnu recenziju u kojoj se sugerira uvjetno odobravanje ciljanog antikancerogenog lijeka avapritinib kao monoterapije za liječenje odraslih pacijenata s neresektabilnim ili metastatskim gastrointestinalnim mutacija stromalnog tumora (GIST) koja nosi mutaciju gena D842V gena receptora faktora rasta (PDGFRA) koja potiče od trombocita.

Europska komisija (EK) bit će preispitana pozitivna mišljenja CHMP-a, koja bi trebala donijeti konačnu odluku o preispitivanju krajem rujna. Ukoliko se odobri, avapritinib će postati prva ciljana terapija u EU za pacijente sa GIST-om sa mutacijom PDGFRA D842V, a komercijalizirat će se pod markom Ayvakyt.

Avapritinib je inhibitor kinaze koji je od američke FDA odobrio u siječnju ove godine pod robnom markom Ayvakit za liječenje neresektabilnih ili metastatskih GIST odraslih pacijenata s PDGFRA genom ekson 18 mutacija (uključujući PDGFRA D842V mutacije). Vrijedno je spomenuti da je avapritinib prva precizna terapija odobrena za GIST i prvi lijek s visokom aktivnošću protiv GIST-a s mutacijom u egzonu 18 gena PDGFRA. Sredinom maja ove godine, FDA je odbio Avapritinib' četvrti linijski tretman za GIST.

U lipnju 2018. CStone Pharmaceuticals postigao je ekskluzivni ugovor o suradnji i licenciranju s Blueprint Medicinesima i stekao prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za lijekove, uključujući avapritinib u velikoj Kini (kontinentalni dio, Hong Kong, Makao, Tajvan). U martu ove godine, CStone Pharmaceuticals najavio je podnošenje nove prijave za listu lijekova za avapritinib u Tajvanu, Kina. U travnju ove godine, CStone Pharmaceuticals objavio je da će Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) prihvatiti prijave za novi lijek avapritinib, koji pokrivaju 2 indikacije, i to: (1) Za liječenje pacijenata koji nose receptor faktora rasta faktora rasta alfa ( PDGFRA) Odrasli pacijenti s neselektivnom ili metastatskom GIST-om s mutacijama u egzonu 18 (uključujući PDGFRA D842V mutaciju); (2) Odrasli pacijenti s četvrtim nizom nesesektabilnih ili metastatskih GIST-a. Ovo je prva nova aplikacija za popis lijekova koju je prihvatila NMPA, a označava važan korak u komercijalnoj transformaciji kompanije'

Pozitivno mišljenje CHMP-a temelji se na podacima o učinkovitosti kliničkog ispitivanja NAVIGATOR-a faze I, te sigurnosnim rezultatima ispitivanja NAVIGATOR-a i faze III VOYAGER. Podaci pokazuju da je liječenje avapritinibom kod PDGFRA D842V mutiranih GIST pacijenata pokazalo dubok, dugotrajan klinički odgovor, s ukupnom stopom odgovora (ORR) od 88% (95CI: 76-95), srednjo trajanje odgovora (DOR) nije bilo dostigao i tolerirao Dobar seks. Ti su podaci objavljeni u The Lancet Oncology 29. lipnja 2020.

Dr Andy Boral, glavni medicinski direktor kompanije Blueprint, rekao je: „Avapritinib je pokazao neviđenu kliničku aktivnost kod bolesnika sa GIST-om mutiranih sa PDGFRA D842V. Takvi pacijenti imaju tradicionalno lošu prognozu. Pozitivna mišljenja CHMP-a danas odražavaju naše napore na poboljšanju ove efikasnosti. Veliki napredak u napretku programa u pravcu ciljeva EU. Za PDGFRA D842V mutirane GIST bolesnike, avapritinib ima za cilj fundamentalno promijeniti model liječenja selektivnim inhibiranjem onkogenih pokretača rezistencije na postojeće GIST terapije."

Avapritinib može selektivno i snažno inhibirati KIT i PDGFRA mutantne kinaze. Lijek je inhibitor tipa I dizajniran da cilja aktivnu konformaciju kinaze; sve onkogene kinaze signaliziraju kroz ovu konformaciju. Pokazano je da Avapritinib ima široki inhibitorni učinak na GIT-ove mutacije KIT i PDGFRA, uključujući snažnu aktivnost protiv aktiviranja mutacija petlje povezanih sa rezistencijom na trenutno odobrene terapije.

U usporedbi s odobrenim inhibitorima multi-kinaza, avapritinib je značajno selektivniji za KIT i PDGFRA od ostalih kinaza. Pored toga, avapritinib je jedinstveno dizajniran da se selektivno veže i inhibira D816 mutacijski KIT, što je uobičajeni pokretač bolesti u oko 95% pacijenata sa sistemskom mastocitozom (SM). Predklinička ispitivanja pokazala su da avapritinib može snažno inhibirati KIT D816V s sub-nanomolarnom potencijom i ima minimalnu off-target aktivnost.

Pored GIST-a, Blueprint Medicines razvija i avapritinib za liječenje naprednih SM, indolentnih i dimnih SM. Prije toga, američki FDA odobrio je avapritinibu probojnu kvalifikaciju lijeka za liječenje 2 indikacije: (1) liječenje nesecibilnog i metastatskog GIST-a koji nosi mutaciju PDGFRα D842V; (2) liječenje naprednih SM, uključujući agresivne SM (ASM), podtipove poput SM (SM-AHN) i leukemiju mastocita (MCL) sa povezanim hematološkim tumorima.