Primijenjeni BioMarin natriuretski peptidni analog vosoritid tipa C prijavljen za ulazak u EU!

BioMarin je globalna biotehnološka kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za pacijente s teškim i po život opasnim rijetkim i ultra rijetkim genetskim bolestima. Njegov portfelj proizvoda uključuje 7 komercijalnih proizvoda i mnoštvo kliničkih i predkliničkih proizvoda Candidate. Nedavno je kompanija objavila da je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) za vosoritid (BMN111). Kompanija također planira podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) za vosoritid američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) u trećem tromjesečju 2020. godine.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno u svrhu liječenja dječje ahondroplazije, a to je najčešći neproporcionalni kratki stas kod ljudi. Prije toga, vosoritidu je dodijeljena oznaka lijeka siročadi (ODD) za liječenje ahondroplazije.

Ukoliko se odobri, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti korijenski uzrok bolesti i predstavlja veliki zdravstveni proboj s potencijalom da ima značajan utjecaj na pacijente' životi.

Mehanizam dejstva vosoritida

Ahondroplazija je najčešća neproporcionalno kratka stasa kod ljudi. Karakterizira ga usporena endohondralna okoštavanje, što dovodi do nesrazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kičme, lica i baze lobanje. Ovo stanje je uzrokovano mutacijama u genu receptora faktora rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kosti.

Pored nesrazmjerno kratkog rasta, ljudi s ahondroplazijom mogu imati ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući komprimiranje foramena, apneju u snu, savijene noge, hipoplaziju lica, stalne ljuljačke donjeg dijela leđa, stenozu kičme i ponavljajuće uši. Odjeljenje za infekciju. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom invazivnih operacija, poput dekompresije kičmene moždine i ispravljanja savijenih nogu. Uz to, studije su pokazale da je stopa smrtnosti u porastu za svaku starosnu grupu.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida tipa C (CNP) izveden iz prirodnih ljudskih peptida i efikasan je stimulator endohondralne okoštavanja. Prirodni ljudski peptid pozitivan je regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za specifične receptore i pokreće unutarćelijske signale koji inhibiraju superaktivni FGFR3 put.

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije faze III objavljene u prosincu 2019. i dalje dobiva dugoročne podatke o sigurnosti i efikasnosti u tijeku ekspanzije faze II i III. studije, Opsežni podaci o povijesti prirodne bolesti.

Globalno istraživanje faze III uključilo je 121 dijete s ahondroplazijom starije od 5-14 godina i čije su ploče za rast još uvijek otvorene, a procijenjena je učinkovitost i sigurnost vosoritida i placeba. Ovi pacijenti su završili najmanje 6 mjeseci početnog ispitivanja prije nego što su ušli u fazu III studije kako bi odredili odgovarajuću stopu rasta. U studiji faze III pacijentima je nasumično dodijeljeno primanje 52 tjedna vosoritida (15 ug / kg / dan) ili placeba. Primarna krajnja točka bila je promjena u brzini rasta od početne vrijednosti kod djece liječene vosoritidom tijekom jednogodišnjeg razdoblja liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: nakon godinu dana liječenja, brzina rasta liječenja vosoritidom, prilagođena placebu, iznosila je 1,6 cm / godišnje (p< 0,0001).="" ovaj="" je="" rezultat="" u="" skladu="" s="" rezultatima="" široke="" proučavane="" populacije="" bolesnika.="" u="" istraživanju="" se="" vosoritid="" uglavnom="" dobro="" podnosi="" i="" nije="" bilo="" klinički="" značajnog="" pada="" krvnog="">

Rezultati otvorene studije faze II otkrivanja doze objavljene u studenom 2019. pokazali su da su, u usporedbi s djecom dobi i spola, koji se podudaraju u novom skupu podataka o ahndroplaziji prirodne povijesti (n=619), primajući 15 μg u kohorti tri (n=10) bolesnika liječenih vosoritidom / kg / dan, kumulativna prosječna visina povećala se za 9,0 cm u 54 mjeseca, a podaci su bili statistički značajni (p< 0,005).="" u="" posljednjih="" 12="" mjeseci="" zabilježen="" je="" porast="" od="" 2,2="" cm.="" podaci="" nadalje="" ilustriraju="" korisne="" učinke="" kontinuiranog="" liječenja="" vosoritidom="" na="">