Bayer Adempas (riociguat) Phase IV Study Is Successful: Strong Efficacy In Patients With Insufficient PDE5i Response!

Bayer je nedavno objavio rezultate Adempas (riociguat) liječenja plućne hipertenzije (PAH) Faze IV REPLACE studije na Međunarodnoj konferenciji Evropskog respiratornog društva (ERS) 2020. Rezultati su pokazali da u odraslih osoba sa umjerenim rizikom PAH (World Health Organization [WHO] group 1) koji su premalo reagirali na liječenje inhibitorom fosfodieteraze 5 (PDE5i) u usporedbi sa nastavkom liječenja PDE5i, prebacivanje sa PDE5i na liječenje Adempasom Kasnije, veći udio bolesnika (41% u odnosu na 20%) postignuto kliničko poboljšanje bez kliničkog pogoršanja (kompozita primarne endpoint).

Adempas je pionirski rastvorni agonist gvanolatne cikloza (sGC) koji može direktno stimulirati sGC i pojačati njegovu osjetljivost na niske razine dušik oksida (NO). Ovaj lijek je jedini lijek za liječenje odobren od strane SAD FDA za 2 vrste plućne hipertenzije (WHO Group 1 i Group 4), što može značajno poboljšati kapacitet vježbe pacijenta.

Bayer i Merck su pokrenuli globalnu suradnju na SGC modulatorima. Adempas je prvi sGC stimulans rođen iz ove saradnje. Razvili su ga Bayer i Merck, a dobijen je u SAD-u, Kanadi, Evropskoj uniji, Japanu i nekoliko drugih zemalja svijeta. Odobreno za prodaju.

Sameer Bansilal, MD, viši medicinski direktor Bayer-ovog Odjela za medicinske poslove SAD-a, izjavio je: "U kliničkoj praksi, značajan dio pacijenata sa umjerenim rizikom PAH ne može postići ili održavati specifične ciljeve liječenja pri primanju liječenja zasnovanog na PDE5i. Studija REPLACE pokazala je da je do 41% pacijenata došlo do zadovoljavajućeg poboljšanja nakon prelaska sa PDE5 na liječenje Adempasom. Vrlo je zahvalan vidjeti te podatke. Pored podrške konceptu poboljšanja liječenja, rezultati studije REPLACE također unaprjedjuju patentnu studiju U ovom je istraživanju pronađeno da monoterapija na bazi Adempasa ili kombinirana terapija može dobro upravljati pacijentima."

REPLACE je prospektivna globalna, multicentricna, dual-arm, randomizirana, kontrolirana, otvorena studija faze IV, koja se izvodi na 81 mjestu kliničkog ispitivanja u 22 zemlje. Studija je uključivala 226 bolesnika s umjerenim rizikom od stabilnog liječenja inhibitorima foshodieterase 5 (PDE5i, sildenafil ili tadalafil) ili u kombinaciji sa antagonistima endotelinih receptora (ERA) ali nedovoljnim kliničkim odgovorom Izvedeno je kod bolesnika s PAH-om, a procijenjena je i efikasnost i sigurnost prebacivanja s PDE5i na liječenje Adempasom i kontinuirano liječenje PDE5i. Srednji rizik PAH je definisan kao: uprkos dobijanju stabilne doze PDE5i i ERA, Klasifikacija funkcije Svjetske zdravstvene organizacije (WHO FC) je III, a udaljenost od 6 minuta hoda (6MWD) je 165-440 metara.

Kompozeti primarni cilj istraživanja su: liječenje u 24. sedmici, Postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja (smrt od bilo kakvu uzroka, hospitalizacija zbog pogoršanja PAH-a ili napredovanja bolesti) (definirano kao 2 od sljedećeg: 6MWD u odnosu na osnovni Porast ≥10%/≥30m, WHO FC I/II, NT-proBNP se snizio ≥30% od osnovice).

Rezultati su pokazali da je u 24. sedmici liječenja, u odnosu na grupu pacijenata koji su nastavili liječenje PDE5i, znatno veći udio pacijenata koji su prelazili na Adempas liječenje dostigao kompozitni primarni cilj (postizanje kliničkog poboljšanja bez kliničkog pogoršanja) : 41% naspram 20%; OR=2,78, 95%CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Među pacijentima sa različitim vrstama PAH i prethodnom terapijom, stopa odziva je bila u skladu sa ukupnim rezultatima. Najčešće nepovratni događaji (AE) obično su u skladu sa onima koji su uočljivo u pivotalnoj patentnoj studiji. Ovi podaci su dio suradnje Između Bayera i Mercka.

Ključni patent-1 suđenje je 12-tjedni multicenter, Dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano istraživanje koje je procijenilo Adempas u nedostatku prethodnog liječenja (početno liječenje) ili antagonista endotelin receptora (ERA ) Ili lijekova prostaglandina (oralno, inhalirano, potkožno) liječenje (tretirano) PAH odraslih bolesnika (n=443) djelotvornosti i sigurnosti.

Rezultati su pokazali da je u odnosu na placebo grupu, grupa za liječenje Adempasom pokazala poboljšanja u više klinički relevantnih krajnih tokova, uključujući: 6-minutnu hodajuću udaljenost (6MWD) 36 metara (95% CI: 20 metara-52 metra; p<0.0001) ,="" world="" health="" organization="" functional="" classification="" (fc;="" p="0.0033;" most="" patients="" are="" who="" fc="" ii="" or="" iii="" at="" baseline="" examination),="" clinical="" deterioration="" time="" (ttcw;="" p="0.0046)" and="" pulmonary="" vascular="" resistance="" (-226="" dyn·s·cm="" -5;="" 95%ci:="" -281="" to="" -170],=""><0.001), n-terminal="" b-type="" natriuretic="" peptide="" precursor="" (nt-probnp;="" -432ng/ml[95%ci:-782="" to="" -82],=""><>

U patentnoj studiji, u usporedbi s placebom, najčešće su se uočavali neuobičajeni događaji (≥3%) u skupini AAdempas bili su glavobolja (27% nasred 18%), disepsija/gastritis (21% nasred 8%), te vrtoglavica (20%). % vs 13%), mučnina (14% vs 11%), proljev (12% vs 8%), hipotenzija (10% vs 4%), povraćanje (10% vs 7%), anemija (7% vs 2%) ), gastroezofagaalna refluksna bolest (5% vs 2%) i zatvor (5% vs 1%). U odnosu na placebo grupu, češći događaji u skupini koja je bila u adempasu su lom srca, zagušenost nosa, krvarenje iz nosa, disfagija, distenzija abdomena i periferni edem.