EU CHMP preporučuje odobrenje tretmana održavanja prve linije Zejule (nirapariba), bez obzira na biomarker, koji je na popisu u Kini

GlaxoSmithKline (GSK) nedavno je objavio da je Komisija za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) izdala pozitivnu ocjenu sugerirajući odobravanje ciljanog lijeka protiv raka Zejula (niraparib) kao terapijske lijekove prve linije za održavanje. za liječenje pacijenata s uznapredovalim rakom jajnika koji reagiraju na hemoterapiju koja sadrži platinu, bez obzira na njihov status biomarkera.

CHMP mišljenje posljednji je korak u postupku odobrenja za stavljanje u promet prije nego što ga odobrava Europska komisija (EK). Sada će se mišljenja CHMP-a dostaviti EK na pregled, koja obično usvaja mišljenja CHMP-a i donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobreno, Zejula će postati prvi inhibitor PARP-a s jednim agentom za prvu liniju terapije održavanja kod pacijenata sa uznapredovalim rakom jajnika koji reagiraju na hemoterapiju koja sadrži platinu.

Krajem aprila ove godine američka FDA odobrila je Zejulu kao terapiju održavanja s jednim sredstvom za napredni rak jajnika (uključujući rak jajnika epitela, rak jajovoda i primarni peritonealni rak) koji ima potpunu ili djelomičnu remisiju u prvom linija hemoterapije koja sadrži platinu Pacijenti, bez obzira na status biomarkera. Ovo odobrenje predstavlja veliki napredak u liječenju raka jajnika. Budući da je prije toga samo 20% pacijenata s karcinomom jajnika, odnosno pacijenti s BRCA mutacijama (BRCAm), imalo pravo da koristi PARP inhibitore kao monoterapiju u terapiji održavanja prve linije.

Klinički podaci pokazuju da su u čitavoj populaciji ispitivanja (bez obzira na status biomarkera) populacija mutacije BRCA, homologni rekombinacijski defekt (HRD pozitivan) BRCA normalna populacija i homološka rekombinacija normalna (HRD negativna) populacija u usporedbi s placebom, Zejula prva linija terapija održavanjem smanjuje rizik od progresije bolesti ili smrti za 38%, 60%, 50%, odnosno 32%.

Primjena Zejule kao prvostepene terapije održavanja za uznapredovali karcinom jajnika zasnovana je na rezultatima studije III faze PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). U ovoj studiji, napredni pacijenti (stadij III ili IV) koji su imali remisiju nakon što su primili prvu liniju hemoterapije koja sadrži platinu bili su nasumično dodijeljeni liječenju Zejulom ili placebom u omjeru 2: 1. Primarna krajnja točka je preživljenje bez progresije bolesti (PFS). U studiju je uključen individualizirani početni tretman Zejulom: pacijenti sa osnovnom tjelesnom težinom< 77="" kg="" i="" ili="" brojem="">< 150k="" μl,="" početna="" doza="" je="" bila="" 200="" mg="" jednom="" dnevno;="" početna="" doza="" za="" sve="" ostale="" pacijente="" bila="" je="" 300="" mg="" jednom="">

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u čitavoj populaciji pacijenata u studiji (bez obzira na status biomarkera), Zejula je značajno smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 38% u odnosu na placebo kada se koristi za liječenje održavanja prve linije ( HR=0,62, 95% CI: 0,50-0,75, p< 0,001).="" važno="" je="" da="" su="" i="" podgrupe="" s="" homolognom="" rekombinacijom="" (hrd="" pozitivne)="" i="" homologne="" rekombinacije="" normalne="" (hrd="" negativne)="" podstanice="" pokazale="" klinički="" značajne="" i="" statistički="" značajne="" koristi.="" ovi="" su="" rezultati="" vođeni="" smanjenjem="" rizika="" od="" klinički="" značajne="" progresije="" bolesti:="" brca="" mutirani="" tumori="" (smanjenje="" rizika="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ci:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" homologni="" defekti="" rekombinacije="" (hrd="" pozitivan="" )="" brca="" tumori="" divljeg="" tipa="" (50%="" smanjenje="" rizika,="" hr="0,50" [95%="" ci:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," homologni="" rekombinacijski="" normalni="" (hrd="" negativni)="" tumori="" (smanjenje="" rizika="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49–0,94]," p="">

U privremenoj analizi ukupnog preživljavanja (OS), Zejula je takođe pokazao ohrabrujući trend poboljšanja OS u odnosu na placebo. Unaprijed planirana privremena analiza OS pokazala je koristi za Zejulu u cijeloj istraživanoj populaciji (HR 0,70; 95% CI: 0,44-1,11). U podskupini s nedostatkom HR-a, 91% pacijenata liječenih Zejulom preživjelo je 24 mjeseca liječenja, a 85% pacijenata liječenih placebom (HR=0,61; 95% CI: 0,27-1,40). Ti podaci još nisu sazreli i njihov značaj još nije u potpunosti shvaćen. Privremena analiza OS također je pokazala da je u podskupini s adekvatnom HR 81% pacijenata liječenih Zejulom preživjelo nakon 24 mjeseca liječenja, a 59% pacijenata liječenih placebom (HR=0,51; 95% CI: 0,27-0,97).

Sigurnosni profil prikazan u ovoj studiji ne razlikuje se od poznatog sigurnosnog profila Zejule. Najčešće nuspojave stupnja 3 ili više u Zejuli uključivale su anemiju (31%), trombocitopeniju (29%) i neutropeniju (13%). Primjena individualiziranih režima doziranja na osnovu tjelesne težine i / ili broja trombocita može smanjiti učestalost neželjenih događaja (TEAE) u hematološkoj terapiji. Nisu pronađeni novi sigurnosni signali. Rezultati potvrđenih izvještaja o pacijentima pokazali su da je kvalitet života u skupini koja je liječena Zejulom i placebom bila slična.

Globalno, rak jajnika je osmi najčešći uzrok smrti od raka među ženama. U Sjedinjenim Državama i Evropi, otprilike 22.000 i 65.000 žena dijagnosticiraju rak jajnika svake godine. Iako prva linija hemoterapije koja sadrži platinu ima visoku stopu odgovora, približno 85% pacijenata doživjet će recidiv bolesti. Jednom kada se recidiv teško izliječi, a vremenski interval između svakog recidiva se skraćuje.

Studija PRIMA uključila je pacijente koji su pokazali odgovor na liječenje na prvu liniju hemoterapije koja sadrži platinu, uključujući one s visokim rizikom od progresije bolesti. Ovo je populacija s visokim nezadovoljenim medicinskim potrebama i slabom zastupljenošću u prethodnim studijama raka jajnika prve linije. Studija je orijentaciona studija. Podaci dokazuju važnost tretmana održavanja prve linije Zejule&# 39 i njegove kliničke koristi za žene s rakom jajnika. Zejula lijek održavanja prve linije održavanja nakon operacije i prva linija hemoterapije koja sadrži platinu pružit će pacijentima važnu novu mogućnost liječenja, a možda će biti temeljna za liječenje raka jajnika.

Aktivni farmaceutski sastojak Zejule je niraparib, oralni inhibitor poli-ADP riboze-polimeraze (PARP) male molekule koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNK da bi preferencijalno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje lijeku lijek potencijal za širok spektar vrsta tumora s oštećenjima u popravljanju DNA. PARP je povezan sa širokim spektrom vrsta tumora, posebno karcinomom dojke i jajnika. Zejulu je razvio Tesaro, koji je GlaxoSmithKline kupio u decembru 2018. za 5,1 milijardu američkih dolara (približno 4 milijarde funti). Krajem septembra 2016. godine, Zai Lab postigao je ugovor o licenci s Tesarom, kojim se odobravaju prava Zejule u kontinentalnoj Kini, Hong Kongu i Makau.

Zejula je odobren za stavljanje u promet u martu 2017. Trenutno odobrene indikacije uključuju: (1) Za održavanje pacijenata sa rekurentnim karcinomom epitelnog jajnika, karcinomom jajovoda ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su u potpunosti ili djelomično uklonjeni hemoterapijom koja sadrži platinu. (2) Koristi se za uznapredovali rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritoneum koji su u prošlosti primili 3 ili više režima kemoterapije i čiji je rak povezan sa pozitivnim statusom homolognog rekombinacijskog defekta (HRD) definiranog u jednom od sljedeća 2 stanja Liječenje pacijenata sa karcinomom: (a) štetne ili sumnjive štetne BRCA mutacije; (b) nestabilnost genoma (GIS) i bolest je napredovala više od 6 meseci nakon odgovora na poslednju hemoterapiju koja sadrži platinu.

U Hong Kongu i Makau, Kina, Zejula (niraparib) odobrena je za uvrštavanje u listopadu 2018. i junu 2019. U kontinentalnoj Kini, Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila je Zejulu (niraparib) 27. decembra 2019. Indikacije lijekova su : za rekurentni epitelni rak jajnika i jajovode koji imaju potpunu ili djelomičnu remisiju hemoterapije koja sadrži platinu Održavanje liječenja za odrasle pacijente s karcinomom ili primarnim peritonealnim rakom.