Bayerov Eliapixant Faza 2 Klinički učinak dostigao je krajnju točku: Značajno smanjite učestalost kašlja!

Bayer je nedavno objavio pozitivne rezultate faze 2b PAGANINI studije (NCT04562155) na Međunarodnoj konferenciji Evropskog respiratornog društva (ERS) 2021. godine. Ovo je studija otkrivanja doze koja procjenjuje efikasnost, sigurnost i podnošljivost snažnog i selektivnog eliapiksanta antagonista P2X3 receptora (BAY1817080) u liječenju refraktornog hroničnog kašlja (RCC).

Refraktorni hronični kašalj (RCC) pogađa 1% do 5% ljudi širom svijeta i često slabi kvalitetu života pacijenata. Trenutno nije odobrena terapija za liječenje RCC -a, a postoji i velika nezadovoljena medicinska potražnja za novim učinkovitim tretmanima.

U studiji je 310 pacijenata nasumično raspoređeno na primanje tableta eliapiksanta ili placeba u dozama od 25 mg, 75 mg i 150 mg, oralno dva puta dnevno tijekom 12 tjedana. Posmatranje svakog pacijenta trajalo je ukupno oko 18 sedmica. Tokom perioda ispitivanja, pacijenti su morali nositi digitalne uređaje za snimanje kašlja, popuniti upitnik za subjektivno bilježenje simptoma, prikupiti uzorke krvi radi praćenja sigurnosti i mjerenja koncentracije u krvi ispitivanog lijeka.

Rezultati objavljeni na sastanku pokazali su da je studija dosegla primarnu krajnju točku efikasnosti: nakon 12 tjedana liječenja, u usporedbi s placebo grupom, broj kašlja (na temelju prosječnog broja kašlja po satu za 24 sata snimanja) u Grupa doza eliapixanta od 75 mg bila je statistički značajna Značajno smanjena za 27%.

U ovoj studiji eliapixant je pokazao pozitivan profil koristi i rizika, a velika većina nuspojava smatrana je blagom ili umjerenom. Od pacijenata liječenih eliapiksantom, 8% je prekinulo ispitivanje zbog nuspojava. Nuspojave povezane s okusom dogodile su se u 24% pacijenata koji su primali najveću dozu eliapiksanta 150 mg dva puta dnevno, dok su oni koji su uzimali manje doze značajno smanjeni, od kojih je većina opisana kao &; donekle&; i&blago" Malo problema, nije opisano kao&"vrlo &"; problematično. U ovoj studiji, dobro podnošljivost eliapiksanta bila je u skladu s ranim kliničkim rezultatima. Stoga, eliapixant može imati potencijal za dugoročnu sigurnu i učinkovitu upotrebu.

Christian Rommel, član Izvršnog odbora Bayer Pharmaceuticals divizije i šef R& D, rekao je: „S obzirom na vrlo visoke neispunjene medicinske potrebe, vrlo smo ohrabreni pozitivnim rezultatima eliapixanta u smislu djelotvornost i sigurnost kod indikacija kroničnog kašlja. Čini se da se u kliničkim ispitivanjima selektivni mehanizam djelovanja eliapiksanta pretočio u poboljšanu toleranciju. Ovi će nas rezultati voditi prema napretku strategije kliničkog razvoja eliapixanta'"

Doktor Lorcan McGarvey, profesor respiratorne medicine na Queen's University Belfast, UK, rekao je: „Hronični kašalj je uobičajen klinički simptom koji ima značajan utjecaj na kvalitetu života. Učinkovito liječenje i dalje je nezadovoljena klinička potreba. U posljednjoj deceniji, zbog boljeg razumijevanja kliničkih manifestacija hroničnog kašlja i boljeg razumijevanja relevantne neurobiologije, doživjeli smo veliku promjenu u načinu na koji se nosimo s ovim problemom. Rezultati studije PAGANINI faze 2b iz doze eliapiksanta su vrlo ohrabrujući i pokazuju da postoje obećavajući rezultati za rješavanje ove neispunjene potrebe. Ova su nam napretka potrebna kako bismo pružili nove mogućnosti liječenja pacijentima s kronično refraktornim kašljem (RCC) koji često pate od višegodišnjih bolova bez olakšanja."

elijapiksantna hemijska struktura

Globalno, prevalencija hroničnog kašlja je oko 10%. Podtip vatrostalnog hroničnog kašlja (RCC) pogađa 1-5% svjetske populacije. To nije mehanizam zaštite dišnih puteva poput fiziološkog kašlja, već je vođen sindromom preosjetljivosti na kašalj.

RCC može ozbiljno poremetiti svakodnevni život pacijenata, uzrokujući da pacijenti kašlju do 10-100 puta na sat bez ikakvih vanjskih okidača, te imati značajan utjecaj na fizičke i psihološke aspekte kvalitete života. U mnogim slučajevima ovo stanje će dugo pratiti životni put pacijenta &, a prosječno vrijeme dijagnoze je više od 8 godina. Trenutno nije odobrena terapija za RCC, a postoji velika medicinska potražnja za novim učinkovitim terapijama.

eliapixant (BAY1817080) je oralni, snažni i selektivni antagonist P2X3 receptora, izveden iz bivšeg strateškog saveza između Bayera i Evoteca SE. P2X3 receptor je ključni regulator transfekcije signala aferentnih živčanih vlakana, pa se smatra da ima središnju ulogu u neurološkim bolestima preosjetljivosti, poput sindroma preosjetljivosti na kašalj. Antagonisti P2X3 receptora blokiraju receptor kako bi smanjili osjetljivost perifernih živčanih vlakana.

Osim RCC -a, eliapixant se također procjenjuje u kliničkim ispitivanjima faze 2 za liječenje endometrioze, prekomjerno aktivnog mjehura i neuropatske boli.