Bayerov prvi lijek, Finerenon, prijavljen za prodaju u Sjedinjenim Državama i Evropi: Značajno smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja!

Bayer je nedavno objavio da je Američkoj administraciji za hranu i lijekove (FDA) i Europskoj agenciji za lijekove (EMA) predao regulatorne dokumente, tražeći odobrenje za finrenoren (BAY 94-8862) za liječenje bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD). sa dijabetesom tipa 2 (T2D). Finerenon je prvi te vrste, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), za koji je dokazano da ima bubrežne i kardiovaskularne koristi kod pacijenata sa HBL i T2D u fazi III FIDELIO-DKD studija.

Vrijedno je spomenuti da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora koji dokazano smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s T2D i CKD.

Glavni istražitelj studije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris, dr. Med., Dr. Med., Američki centar za udruženje srčanih hipertenzija pri Medicinskom fakultetu Univerziteta u Čikagu, rekao je:" Uprkos nedavnom napretku u liječenju, mnogi pacijenti s CKD i T2D su i dalje prema završnoj fazi bubrežne insuficijencije ili preuranjene smrti. Mehanizam djelovanja finerenona razlikuje se od trenutnog liječenja. Ako se odobri, lijek može usporiti napredovanje bolesti izravnim ciljanjem upale i fibroze (glavni pokretači progresije CKD)."

Dr. Joerg Moeller, član izvršnog odbora Bayerove farmaceutske divizije i šef R& D, rekao je: „Trenutno više od 160 miliona ljudi pati od CKD i T2D. Prevalencija T2D i dalje raste. CKD je ozbiljan globalni zdravstveni izazov koji se hitno mora riješiti. Podnošenje regulatornih dokumenata je važan korak ka našem cilju da pacijentima pružimo finerenon što je prije moguće. Rezultati studije FIDELIO-DKD dokazuju da finerenon poboljšava prognozu ovih pacijenata odlaganjem napredovanja CKD i smanjenjem rizika od kardiovaskularnih događaja. Radujemo se saradnji sa regulatornim agencijama i nadamo se da ćemo pacijentima pružiti ovaj tretman što je prije moguće ."

I aplikacija za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) predana EMA-i i nova aplikacija za lijekove (NDA) podnesene FDA-i temelje se na pozitivnim podacima iz faze 3 studije FIDELIO-DKD, koja je najveće kliničko ispitivanje faze III u CKD i T2D, tako da daleko Dio projekta. Rezultati testa objavljeni su na Revijama zamijenjenog bubrežnog tjedna Američkog društva za nefrologiju (ASN) ASA i istovremeno objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u oktobru 2020. godine.

Studija FIDELIO-DKD provedena je na pacijentima s dijabetesom tipa 2 (T2D) s hroničnom bolešću bubrega (CKD) kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalno podnošenu dozu blok-terapije renin-angiotenzinskog sistema (RAS), poput inhibitora angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE) ili blokatora receptora angiotenzina II (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitne primarne krajnje točke progresije CKD, bubrežne insuficijencije i bubrežne smrti u usporedbi s placebom. Konkretno, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put doživjeti bubrežnu insuficijenciju, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati ​​od početne vrijednosti za ≥40% tijekom najmanje 4 tjedna, bubrega Rizik od smrti jedinjenja značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nakon 36 mjeseci, broj tretmana potrebnih za sprečavanje primarnog složenog događaja krajnje točke bio je 29 (95% CI: 16-166).

Pored toga, rezultati studije pokazali su da je u unaprijed navedenim podskupinama učinak finerenona na glavne rezultate uglavnom bio dosljedan, a učinak liječenja zadržao se tijekom cijelog razdoblja ispitivanja. Uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih krajnjih tačaka: 14% smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili dužine boravka u zatajivanju srca (Relativni rizik je smanjen, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro podnosio, u skladu sa sigurnošću viđenom u prethodnim studijama. Ukupni neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između ove dvije skupine. Većina neželjenih događaja bila je blaga ili umjerena. U usporedbi s placebo grupom, učestalost ozbiljnih neželjenih događaja bila je niža u skupini koja je primala finerenon (31,9% nasuprot 34,3%), a učestalost neželjenih događaja povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% naspram 9%), a dvije grupe su bile ozbiljno vezano za hiperkalemiju Incidencija neželjenih događaja bila je niska (1,6% prema 0,4%), a u dvije skupine nije bilo smrtnih slučajeva povezanih s hiperkalemijom. Udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini koja je primala finerenon iznosio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u skupini koja je primala placebo.

hemijska struktura finerenona

Finerenon (BAY 94-8862) je ispitivani, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji je dokazano da smanjuje štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora glavni je pokretač oštećenja bubrega i srca. Američka FDA je 2015. godine dodijelila Finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronična bolest bubrega (HBB) jedna je od najčešćih komplikacija dijabetesa i neovisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. U svih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, približno 40% pacijenata će razviti HBL. HBL je glavni uzrok završne faze bubrežne bolesti i bubrežne insuficijencije. U poodmakloj fazi, pacijentima će možda trebati dijaliza ili transplantacija bubrega da bi preživjeli. Za 10 godina pacijenti s dijabetesom tipa 2 s HBP tri puta će vjerojatnije umrijeti od kardiovaskularnih bolesti nego sami pacijenti sa dijabetesom tipa 2. Dobro je poznato da kod pacijenata s HBL i dijabetesom tipa 2 prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora može pokrenuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrezima i srcu. Globalno gledano, HBL kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 najčešći je uzrok zatajenja bubrega.

Klinički projekt finerenona faze III najveći je klinički projekt faze III s HBP do danas. Projekt se sastoji od 2 studije i u njega je uključeno 13 000 pacijenata sa T2D sa bolestima CKD širokog spektra težine iz cijelog svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i uznapredovalijom bubrežnom bolešću. Cilj projekta je procijeniti efekte finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog sustava (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon smanjuje bubrežnu insuficijenciju i napredovanje bolesti kod dijabetičke nefropatije) randomizirana je, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, paralelna grupa, multi-centar, studija III faze, vođena događajima, koja uključuje više od 1.000 iz 48 zemalja širom svijet Približno 5700 T2D pacijenata s HBL na lokaciji. U studiji su ovim pacijentima nasumično dodijeljeni 10 mg ili 20 mg finerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalno toleriranu dozu blokatora renin-angiotenzinskog sistema (RAS), kao što je angiotenzin inhibitori konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina II (ARB). Studija je postigla svoju primarnu krajnju tačku.

FIGARO-DKD (finerenon smanjuje učestalost i smrtnost kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) je još uvijek u toku. Studija je obuhvatila približno 7.400 pacijenata sa TBD sa HBL u 48 zemalja, uključujući Evropu, Japan, Kinu i Sjedinjene Države. Istražiti efikasnost i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom pažnjom u smanjenju incidencije i smrti CV.

Bayer je nedavno najavio pokretanje studije FINEARTS-HF, koja je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija III faze koja će ispitati više od 5.500 pacijenata sa simptomatskim zatajenjem srca (HF) s izbacivanjem lijeve komore frakcija ≥40% (New York Heart Association klasa II-IV) ispitivani su Finerenon i placebo. Glavna svrha studije je dokazati da je finerenon superiorniji od placeba u smanjenju incidence složenih krajnjih tačaka CV smrti i ukupnih (prvih i ponovljenih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitne HF posjete).