Bayerov prvi lijek Finerenone 3. faza klinički značajno smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja!

Bayer je nedavno objavio detaljne rezultate svoje faze III FIDELIO-DKD studije. Studija je provedena na pacijentima s dijabetesom tipa 2 (T2D) s hroničnom bolešću bubrega (CKD) i procijenjena je efikasnost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalno podnošenu dozu blok-terapije renin-angiotenzinskog sistema (RAS), poput inhibitora angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE) ili blokatora receptora angiotenzina II (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitne primarne krajnje točke progresije CKD, bubrežne insuficijencije i bubrežne smrti u usporedbi s placebom. Konkretno, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put doživjeti bubrežnu insuficijenciju, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati ​​od početne vrijednosti za ≥40% tijekom najmanje 4 tjedna, bubrega Rizik od smrti jedinjenja značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). Nakon 36 mjeseci, broj tretmana potrebnih za sprečavanje primarnog složenog događaja krajnje točke bio je 29 (95% CI: 16-166).

Pored toga, rezultati studije pokazali su da je u unaprijed navedenim podskupinama učinak finerenona na glavne rezultate uglavnom bio dosljedan, a učinak liječenja zadržao se tijekom cijelog razdoblja ispitivanja. Uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih krajnjih tačaka: 14% smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, nefatalnog infarkta miokarda, nefatalnog moždanog udara ili dužine boravka u zatajivanju srca (Relativni rizik je smanjen, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro podnosio, u skladu sa sigurnošću viđenom u prethodnim studijama. Ukupni neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između ove dvije skupine. Većina neželjenih događaja bila je blaga ili umjerena. Učestalost ozbiljnih neželjenih događaja u skupini koja je primala finerenon bila je niža od one u placebo grupi (31,9% prema 34,3%). Incidencija neželjenih događaja povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% prema 9%). Dvije skupine bile su ozbiljno povezane s hiperkalemijom. Učestalost neželjenih događaja bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u dvije skupine nije bilo smrti povezane sa hiperkalemijom. Udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini koja je primala finerenon iznosio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u skupini koja je primala placebo.

Vrijedno je spomenuti da je finerenon prvi nesteroidni selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora koji dokazano smanjuje rizik od bubrežnih i kardiovaskularnih događaja kod pacijenata s T2D i CKD. Bayer je planirao da podnese marketinšku prijavu za finerenon regulatornim agencijama prije kraja godine: za liječenje pacijenata s CKD i T2D.

Hemijska struktura finerenona (izvor slike: newdrugapprovals.org)

Finerenon (BAY 94-8862) je ispitivani, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA) za koji je dokazano da smanjuje štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora glavni je pokretač oštećenja bubrega i srca. Američka FDA je 2015. godine dodijelila Finerenone Fast Track Status (FTD).

Kronična bolest bubrega (HBB) jedna je od najčešćih komplikacija dijabetesa i neovisni faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. U svih pacijenata sa dijabetesom tipa 2, približno 40% pacijenata će razviti HBL. HBL je glavni uzrok završne faze bubrežne bolesti i bubrežne insuficijencije. U poodmakloj fazi, pacijentima će možda trebati dijaliza ili transplantacija bubrega da bi preživjeli. Za 10 godina pacijenti s dijabetesom tipa 2 s HBP tri puta će vjerojatnije umrijeti od kardiovaskularnih bolesti nego sami pacijenti sa dijabetesom tipa 2. Dobro je poznato da kod pacijenata s HBL i dijabetesom tipa 2 prekomjerna aktivacija mineralokortikoidnih receptora može pokrenuti štetne procese (na primjer, upalu i fibrozu) u bubrezima i srcu. Globalno gledano, HBL kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 najčešći je uzrok zatajenja bubrega.

Finerenon mehanizam djelovanja (izvor slike: researchgate.net)

Klinički projekt finerenona faze III najveći je klinički projekt faze III s HBP do danas. Projekt se sastoji od 2 studije i u njega je uključeno 13 000 pacijenata sa T2D sa raširenom bolešću CKD iz cijelog svijeta, uključujući pacijente s ranim oštećenjem bubrega i naprednijom bubrežnom bolešću. Cilj projekta je procijeniti efekte finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom njegom na prognozu bubrega i kardiovaskularnog sustava (CV).

FIDELIO-DKD (finerenon smanjuje bubrežnu insuficijenciju i napredovanje bolesti kod dijabetičke nefropatije) randomizirana je, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, paralelna grupa, multi-centar, studija III faze, vođena događajima, koja uključuje više od 1.000 iz 48 zemalja širom svijet Približno 5700 T2D pacijenata s HBL na lokaciji. U studiji su ovim pacijentima nasumično dodijeljeni 10 mg ili 20 mg finerenona ili placeba jednom dnevno, dok su primali standardnu ​​njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalno toleriranu dozu blokatora renin-angiotenzinskog sistema (RAS), kao što je angiotenzin inhibitori konvertirajućeg enzima (ACE) ili blokatori receptora angiotenzina II (ARB). Studija je postigla svoju primarnu krajnju tačku.

FIGARO-DKD (finerenon smanjuje učestalost i smrtnost kardiovaskularnih bolesti kod dijabetičke nefropatije) je još uvijek u toku. Studija je obuhvatila približno 7.400 pacijenata sa TBD sa HBL u 48 zemalja, uključujući Evropu, Japan, Kinu i Sjedinjene Države. Istražiti efikasnost i sigurnost finerenona i placeba u kombinaciji sa standardnom pažnjom u smanjenju incidencije i smrti CV.

Bayer je nedavno najavio pokretanje studije FINEARTS-HF, multicentrične, randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije III faze koja će ispitati više od 5.500 pacijenata sa simptomatskim zatajenjem srca (HF) s frakcijom izbacivanja lijeve komore ≥ Istraženo je 40% (New York Heart Association klase II-IV) Finerenona i placeba. Glavna svrha studije je pokazati da je finerenon superiorniji od placeba u smanjenju incidencije kompozitnih krajnjih tačaka smrtnosti od CV i ukupnih (prvih i ponovljenih) HF događaja (definiranih kao zatajenje srca ili hitne HF posjete).