Bayer's First Drug, Kerendia (finerenone), je odobren od strane SAD FDA i bio je pod pregledom u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila Kerendiu (finerenon) za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom bolešću bubrega (CKD) i dijabetesom tipa 2 (T2D), smanjujući kontinuirani procijenjeni glomerulus Rizik od smanjene stope filtracije (eGFR), end-stage bolesti bubrega (ESKD), kardiovaskularne smrti, Nefatalni infarkt miokarda, i hospitalizacija za zatajenje srca. Kerendia je odobrena kroz proces pregleda prioriteta. U ovom trenutku, lijek se također podvlače regulatornom pregledu od strane Evropske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Kerendia je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne efekte pretjerane aktivacije mineralokortikoidnih receptora (MR). Pretjerana aktivacija MR-a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni vozači CKD progresije i oštećenja srca.

Vrijedno je spomenuti da je Kerendia prva nesteroidna selektivna MRA koja je pokazala pozitivne bubrege i kardiovaskularne ishode kod bolesnika s CKD i T2D. Uprkos smjernicama vođenim metodama liječenja, mnogi pacijenti sa CKD i T2D će ipak razviti gubitak funkcije bubrega i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Kerendijov mehanizam djelovanja se razlikuje od postojećih terapija. Blokiranjem pretjerane aktivacije MR, lijek može direktno ciljati upalu i fibrozu kako bi se odgodila progresija bolesti.

FDA odobrenje Kerendia temelji se na pozitivnim rezultatima pivotalne faze 3 FIDELIO-DKD studije. Relevantni podaci su objavljeni u American Society of Nephrology (ASN) Kidney Week 2020, a objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u oktobru 2020. Za detalje, vidjeti: Utjecaj Finerenona na kronične bolesti bubrega Ishodi u tipu 2 Dijabetes .

Glavni istražitelj studije FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris sa Medicine univerziteta u Chicagu, izjavio je: "U svijetu ima više od 160 miliona CKD pacijenata s T2D-om. Čak i ako su nivo šećera u krvi i krvni pritisak dobro kontrolisani, pacijenti i dalje imaju CKD progresiju. Rizik. To znači da je medicinska potrebu za ranom intervencijom vrlo visoka, a potrebno je spriječiti daljnje oštećenje end-organa i preranu smrt usporavanjem stope opadanja funkcije bubrega kod pacijenata i smanjenja kardiovaskularnog rizika. Odobrenje fineenona pruža novi način. Da bi se pacijenti zaštitili od daljeg oštećenja bubrega tako što su se obratili mr preaktivaciji (ključni gonič napredovanja CKD-a), trenutno dostupni tretmani još nisu ultimativli ovaj problem."

finerenone hemijska struktura

Studija FIDELIO-DKD je sprovedena u bolesnika sa CKD i T2D kako bi se ocijenila efektnost i sigurnost finerenona i placeba. Obje grupe su primale standardnu njegu, uključujući hipoglikemičku terapiju i maksimalno toleriranu dozu terapije blokadom renin-angiotenzinskog sistema (RAS) kao što su inhibitori enzima koji konvertiraju angiotenzin (ACE) ili receptori angiotenzina II Blokator (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tacku: kada je u kombinaciji sa standardnom negom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitonog primarnog kraja napredovanja CKD, zatajenja bubrega, i smrti bubrega u odnosu na placebo. Konkretno, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put osjetiti zatajenje bubrega, Procijenjena brzina glomerularne filtracije (eGFR) i dalje će se smanjivati od polazne za ≥40% najmanje 4 nedelje, a bubregAmpozni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR=0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p=0,0014). U pred-specificiranim podgrupama, učinak finerenona na glavni ishod bio je općenito dosljedan, a učinak liječenja je održan tokom čitavog perioda istraživanja.

Osim toga, uz medijan praćenja od 2,6 godina, u odnosu na placebo, Finerenon je takođe značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih ishoda: smanjenje kombinovanog rizika od kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda bez fatalnog infarkta, nesmrtonog moždanog udara ili zatajenja srca u bolnici za 14% (relativno smanjenje rizika, HR=0,86[95%CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon se dobro tolerirao, u skladu sa sigurnošču viđenom u prethodnim studijama. Ukupni nepovratni događaji i ozbiljni nepovratni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dvije grupe. Većina nepovratnih događaja bila je blaga ili umjerena. U usporedbi s placebom, frekvencija ozbiljnih nepovratnih događaja bila je niža u skupini koja je bila u finerenonu (31,9% naspram 34,3%) i incidencija nepovratnih događaja povezanih s hiperkalemijom bila je višu (18,3% naspram 9%), Te dve grupe su bile jako povezane sa hiperkalemijom Incidencija nepostojećih događaja bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u te dve grupe nije bilo smrti povezane sa hiperkalemijama. Udio bolesnika koji su obustavili liječenje zbog hiperkalemije u skupini finerenona je bio 2,0%, u odnosu na 0,9% u placebo skupini.