Bayer Verquvo (vericiguat) je odobren u Japanu, a Kina je u pregledu!

Bayer je nedavno objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) odobrilo Verquvo (vericiguat, 2,5 mg, 5 mg, 10 mg tablete), koji je stimulans topive gvanilat ciklaze (sGC) za liječenje pacijenata sa CHF -om koji primaju standardni tretman za kronično zatajenje srca (CHF) kako bi se smanjio rizik od daljnjih pogoršanja događaja. Odobrenje se temelji na rezultatima ključnog ispitivanja faze 3 VICTORIA, koje je posebno usmjereno na pacijente sa nedavnim događajima srčane insuficijencije (nedavno hospitalizirani zbog zatajenja srca ili upotrebe intravenskih diuretika). Relevantni podaci objavljeni su u New England Medicine u ožujku 2020. Magazine (NEJM).

Vericiguat su zajedno razvili Merck i Bayer, a dvije su strane u listopadu 2014. godine postigle globalnu suradnju na razvoju regulatora sGC -a. Merck posjeduje prava komercijalizacije vericiguata u Sjedinjenim Državama, a Bayer ima ekskluzivna prava na ostatak svijeta.

Lijek je oralni, jednom dnevno, prvi u klasi stimulator topive gvanilat ciklaze (sGC). sGC je važan enzim u signalnom putu dušikovog oksida (NO). Kada se NO veže za sGC, enzim katalizira sintezu cikličnog gvanozin fosfata (cGMP) u stanici. cGMP je drugi glasnik i igra ulogu u regulaciji napetosti krvnih žila, srčane kontraktilnosti i remodeliranja srca. Zatajenje srca povezano je s poremećenom sintezom NO i smanjenom aktivnošću sGC -a, što može dovesti do disfunkcije miokarda i krvnih žila. Direktnom stimulacijom sGC -a, vericiguat je neovisan o NO i djeluje sinergistički s NO kako bi povećao razinu unutarstaničnog cGMP -a, čime se suzbija oslabljena funkcija srca i krvnih žila.

Vrijedi spomenuti da je vericiguat prvi sGC stimulator odobren za liječenje zatajenja srca. U januaru ove godine američka FDA odobrila je vericiguat pod trgovačkim imenom Verquvo. Koristi se za simptomatske bolesnike s kroničnom srčanom insuficijencijom s ejekcijskom frakcijom manjom od 45% kako bi se smanjila pojava pogoršanja događaja zatajenja srca (definirano kao: srčana insuficijencija hospitalizirana ili nije hospitalizirana zatajenje srca), rizik od kardiovaskularne smrti i hospitalizacija zbog zatajenja srca. U svibnju ove godine Vericiguat je primio pozitivno mišljenje o recenziji koje je preporučio Odbor za lijekove za humanu uporabu (EMA) pri Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) za izdavanje odobrenja za stavljanje u promet nedavnih događaja dekompenzacije za koje je potrebno intravenozno (IV) liječenje. vratiti stabilnost Odrasli pacijenti sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja.

Trenutno, Vericiguat prolazi kroz cenzuru iz Kine i drugih zemalja. U Kini je Bayer podnio zahtjev za izdavanje odobrenja za promet za vericiguat Nacionalnoj upravi za medicinske proizvode (NMPA) krajem augusta 2020.

Molekularna struktura Vericiguat

Pacijenti sa simptomatskim kroničnim zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja imaju veliki rizik od hospitalizacije nakon što dožive simptome zatajenja srca koji zahtijevaju ambulantnu intravensku terapiju diureticima ili hospitalizaciju. Procjenjuje se da je više od polovice pacijenata ponovno hospitalizirano u roku od mjesec dana nakon otpusta zbog pogoršanja stanja, a oko jedna petina pacijenata je umrla u roku od 2 godine. Nakon što vericiguat izađe na tržište, pružit će liječnicima, zdravstvenim radnicima i pacijentima novi izbor dobrodošlice.

Regulatorno odobrenje Vericiguat -a zasnovano je na rezultatima ključne faze 3 VICTORIA studije. Podaci pokazuju da nakon pogoršanja događaja zatajenja srca, vericiguat u kombinaciji s pozadinskom terapijom značajno smanjuje kombinirani rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u usporedbi sa samo pozadinskom terapijom. Pozitivni rezultati studije III faze VICTORIA objavljeni su na godišnjem naučnom skupu Američkog kardiološkog koledža/Svjetskog kongresa kardiologa (ACC.20/WCC Virtual) virtuelnog sastanka održanog u ožujku 2020., a objavljeni su u vrhunskim međunarodnim medicinskim časopis&"Novi engleski medicinski časopis (NEJM). Naslov članka je: Vericiguat kod pacijenata sa zatajenjem srca i smanjenom frakcijom izbacivanja.

Vrijedi napomenuti da je VICTORIA prva suvremena studija ishoda posebno za simptomatske bolesnike s kroničnom srčanom insuficijencijom (izbačajna frakcija< 45%)="" nakon="" pogoršanja.="" podaci="" pokazuju="" da,="" kada="" se="" koristi="" u="" kombinaciji="" s="" dostupnim="" lijekovima="" za="" liječenje="" srčane="" insuficijencije,="" u="" usporedbi="" s="" placebom,="" doza="" vericiguata="" od="" 10="" mg="" jednom="" dnevno="" značajno="" smanjuje="" relativni="" rizik="" od="" složene="" krajnje="" točke="" hospitalizacije="" srčane="" insuficijencije="" i="" kardiovaskularne="" smrti="" nakon="" pogoršanja="" za="" 10%="" (="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," apsolutno="" smanjenje="" rizika="" za="" 4,2/100="">

Kod mnogih pacijenata sa zatajenjem srca, pogoršanje događaja može dovesti do pogoršanja stanja i loše prognoze. Nažalost, oko 50% pacijenata umre unutar 5 godina nakon postavljanja dijagnoze. Studija VICTORIA prvo je pozitivno suvremeno ispitivanje ishoda, posebno za pacijente s kroničnom srčanom insuficijencijom koji su doživjeli pogoršanje srčane insuficijencije, smanjenu izbacivajuću frakciju i simptomatsko kronično zatajenje srca. Nalazi ove studije otvorili su nove mogućnosti za liječenje kronične srčane insuficijencije.