Best-in-class GnRH Receptor Antagonist Yselty (linzagolix) Applies For Listing In The EU

ObsEva SA je švicarska biofarmaceutička kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji novih terapija za poboljšanje ženskog reproduktivnog zdravlja. Nedavno je kompanija objavila da je Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) za lijek Yselty (linzagolix 100mg i 200mg) podnijela zahtjev za odobrenje za marketing (EMA), koji se koristi za liječenje teškog menstrualnog krvarenja povezanog s fibroidima maternice (Teško menstrualno krvarenje). , HMB). ObsEva planira da poda Yselty's New Drug Application (NDA) u drugu polovinu 2021.

Yseltyjev aktivni farmaceutski sastojak linzagolix (ranije poznat kao OBE2109) je novi, oralni, jednom dnevno antagonist receptora GnRH sa potencijalno najboljim karakteristikama u klasi. Trenutno, linzagolix je u kasnoj fazi kliničkog razvoja za liječenje menoragije (HMB) povezane s fibroidima materice i bolom povezanim s endometriozom. ObsEva je krajem 2015. dobila licencu za linzagolix od Kisseia i dobila pravo na komercijalizaciju proizvoda širom svijeta (isključujući Aziju).

Ako bude odobren, Yselty će postati jedini GnRH antagonist sa fleksibilnim režimom doze za liječenje materninih fibroida: (1) 100mg jednom dnevno, pogodan za kontraindikacije ili ima nastoje izbjeći upotrebu hormonske dodane terapije (add -back terapija, ABT) za ženske pacijente; (2) 200 mg jednom dnevno u kombinaciji sa ABT, pogodan za dugoročnu upotrebu (preko 6 mjeseci); ( 3 ) 200 mg jednom dnevno za kratkotrajnu upotrebu , pogodan za brzo smanjenje volumena fibroida .

Yselty-ov klinički projekat faze 3 za liječenje fibroida maternice uključuje 2 ključna klinička ispitivanja (PRIMROSE 1 i PRIMROSE 2). Ove studije su dosegle kriterije uspjeha: niska doza i linzagolix visoke doze u kombinaciji sa i bez ABT-a mogu učinkovito liječiti HMB povezane s fibroidima maternice, i imaju prihvatljive koristi-rizike.

linzagolix hemijska struktura

Suđenje PRIMROSE 1 je sprovedeno u SAD-u i upisano je ukupno 574 žene sa fibroidima maternice; suđenje PRIMROSE 2 je obavljeno u Evropi i Sjedinjenim Državama, a ukupno je upisano 535 žena sa fibroidima maternice. U oba klinička ispitivanja, bolesnici su dobili 100mg ili 200mg linzagolixa (sa i bez hormona ABT) ili placeba. Primarni cilj dva ispitivanja je smanjenje HMB-a u 24. sedmici liječenja; odgovori su definirani kao: pacijenti koji su mjerili koristeći alkalni hemoglobin, menstrualni gubitak krvi (MBL) ≤80 mL i MBL su se snizili za ≥50% od polazna. Sekundarne endpoints uključivali su amenoreju, vrijeme do MBL redukcije, hemoglobin (Hb), bol, i kvalitet života (QoL). Sigurnosne endpoints uključuju koštanu denzitetu (BMD) i nepovratne događaje (AE). U periodu ispitivanja nije dat kalcij/vitamin D. Mineralna gusta kostiju mjerena je rendgensko-rendgensko skeniranjem dual-energy absorptiometry (DEXA) na početku, 24 sedmice, 52 sedmice, i 76 sedmica (evaluirano 6 mjeseci nakon liječenja).

Rezultati su pokazali da su oba ispitivanja uspješno naišla na primarni cilj: u usporedbi s placebom, sve doze grupe su imale statistički i klinički značajna smanjenja HMB-a. Studija je otkrila da linzagolix ima jasan odgovor na dozu-dozu, a najviše primarne stope odgovora na krajnju tačku opažene su kod žena koje su primale 200 mg u kombinaciji sa ABT. U smislu sekundarnih endpointova (amenoreja, vrijeme do MBL redukcije, nivo hemoglobina kod pacijenata sa anemijom, bol, kvalitet života), sve doze su pokazale značajna poboljšanja. Volumen maternice i fibroida u skupini doza od 200 mg se naglo i značajno smanjuje.

U ispitivanju PRIMROSE 1 stopa odziva grupe od 200mg+ABT bila je 75,5% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

U ispitivanju PRIMROSE 2 stopa odziva grupe od 200mg+ABT bila je 93,9% (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">