BioMarinov analogni natrijuuretički peptid C-tipa analogni vosoritid ulazi u pregled u EU!

BioMarin je globalna biotehnološka kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za pacijente sa ozbiljnim i po život opasnim rijetkim i ultra rijetkim genetskim bolestima. Njegov portfelj proizvoda uključuje 6 komercijalnih proizvoda i niz kliničkih i pretkliničkih proizvoda kandidata. Nedavno je kompanija objavila da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za vosoritid (Voxolitide, BMN111).

Vosoritid je analog natrijuuretskog peptida tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno za liječenje dječjehondroplazije, koja je najčešći nesrazmjerno nizak rast kod ljudi. U Europskoj uniji, pregled MAA započeo je 13. avgusta. Kompanija i dalje planira podnijeti novu aplikaciju za lijek (NDA) za vosoritid američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA) u trećem kvartalu 2020. U Europskoj uniji i u Sjedinjenim Državama, vosoritide je dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje androndrozije.

Ako bude odobren, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje ahondroplazije. Lijek može liječiti osnovni uzrok bolesti i predstavlja glavni medicinski proboj s potencijalnim značajnim utjecajem na pacijente' živi.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Ahondroplazija je najčešći nesrazmjerno nizak rast kod ljudi. Karakterizira ga usporeno endohondralno okoštavanje, što dovodi do nesrazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kičme, lica i baze lubanje. Ovo stanje je uzrokovano mutacijama gena receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Pored nesrazmjerno niskog rasta, pacijenti s akondroplazijom mogu imati i ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju u snu, savijene noge, hipoplaziju lica, trajne ljuljaške u donjem dijelu leđa, stenozu kičme i ponavljajuće se uši. Odjel infekcije. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom invazivne kirurgije, poput dekompresije kičmene moždine i ispravljanja savijenih nogu. Pored toga, studije su pokazale da se stope smrtnosti povećavaju za sve dobne skupine.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida (CNP) tipa C izveden iz prirodnih ljudskih peptida i učinkovit je stimulator endohondralne okoštalosti. Prirodni humani peptid pozitivan je regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za određene receptore i inicira unutarćelijske signale koji inhibiraju preaktivni FGFR3 put.

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije III faze objavljene u decembru 2019. godine, a dalje se dobivaju dugoročni podaci o sigurnosti i djelotvornosti tekuće ekspanzije faze II i III studije, Opsežni podaci o istoriji prirodnih bolesti.

Globalno ispitivanje faze III obuhvatilo je 121 dijete sa ахоndroplazijom koje je imalo 5-14 godina i čije su pločice za rast još uvijek bile otvorene, te je procijenjena efikasnost i sigurnost vosoritida i placeba. Ti su pacijenti završili najmanje 6 mjeseci početne studije prije ulaska u fazu III studije kako bi odredili odgovarajuće stope rasta. U studiji faze III, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju 52 sedmice vosoritida (15 ug / kg / dan) ili placeba. Primarna krajnja tačka bila je promjena brzine rasta od početne vrijednosti kod djece koja su liječena vosoritidom tokom jednogodišnjeg perioda liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju tačku: nakon godinu dana liječenja, promjena brzine rasta liječenja vosoritidom u odnosu na početnu liniju iznosila je 1,6 cm / godišnje (p< 0,0001)="" nakon="" godinu="" dana="" liječenja.="" ovaj="" rezultat="" je="" u="" skladu="" s="" rezultatima="" u="" širokoj="" proučavanoj="" populaciji="" pacijenata.="" u="" studiji="" se="" vosoritid="" generalno="" dobro="" podnosio="" i="" nije="" bilo="" klinički="" značajnog="" pada="" krvnog="">

Rezultati otvorene studije II faze otkrivanja doze objavljene u novembru 2019. pokazali su da se u usporedbi s novim nizom podataka o ahondroplaziji iz prirodne povijesti (n=619), djeca koja su dobila 15 μg starosti i spola podudaraju u kohorti tri (n=10) kod pacijenata liječenih vosoritidom / kg / dan, kumulativna prosječna visina porasla je za 9,0 cm za 54 mjeseca, a podaci su bili statistički značajni (p< 0,005).="" sa="" porastom="" od="" 2,2="" cm="" u="" proteklih="" 12="" mjeseci,="" podaci="" dalje="" ilustriraju="" povoljan="" učinak="" kontinuiranog="" tretmana="" vosoritidom="" na="">