Američka FDA odobrila je brzu kvalifikaciju za Pan-PI3K inhibitor Paxalisib

Sa sjedištem u Sydneyu u Australiji, Kazia Therapeutics je biotehnološka kompanija usmjerena na onkologiju, posvećena razvoju inovativnih lijekova protiv raka. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila paxalisib (ranije GDC-0084) brzu kvalifikaciju (FTD) za liječenje glioblastoma, konkretno: novootkriveni O6 - pacijenti čiji promotor DNK metilgvanina gen metiltransferaze (MGMT) je nemetiliran i završio je početnu radioterapiju i terapiju temozolomidom. U februaru 2018. FDA je također dodijelila oznaku lijeka sirota (ODD) za paksalisib za liječenje glioblastoma

Pored toga, prošlog vikenda FDA je dodijelila i oznaku lijeka sirota (ODD) za paksalisib za liječenje malignog glioma, uključujući DIPG. Ranije ovog mjeseca, FDA je također dodijelila oznaku rijetkih dječjih bolesti (RPDD) za paksalisib za liječenje DIPG-a. DIPG je rijedak i vrlo agresivan zloćudni tumor u djetinjstvu, kojem izuzetno nedostaje učinkovito liječenje i ima vrlo visoku stopu smrtnosti. Trenutno se u istraživačkoj bolnici St Jude Children&# 39 izvodi studija I faze paksalisiba u liječenju DIPG-a, a preliminarni podaci o efikasnosti očekuju se u drugoj polovini 2020. godine.

Paxalisib je glavni kandidat za lijek Kazia&# 39, inhibitor malih molekula PI3K / AKT / mTOR puta koji može prijeći krvno-moždanu barijeru. Odobren je od strane Roche' s Genentech krajem 2016. godine i ušao je u fazu II kliničkih ispitivanja 2018. godine.

Glioblastoma je najčešći i najagresivniji tip primarnog karcinoma mozga. Ciljni pacijenti ovog FTD-a tačno odražavaju populaciju pacijenata proučavanu u tekućoj kliničkoj studiji faze II paxalisiba. To je glavna preporučena populacija za ključnu studiju GBM AGILE i očekivana indikacija u trenutku komercijalnog objavljivanja.

U Sjedinjenim Državama uspostavljanje FTD-a ima za cilj ubrzati razvoj i brzi pregled lijekova za ozbiljne bolesti kako bi se riješile ozbiljne nezadovoljene kliničke medicinske potrebe u ključnim područjima. Pribavljanje FTD-a Paxalisib&znači da ima priliku da ubrza postupak pregleda u različitim oblicima, uključujući češće sastanke i komunikaciju s FDA-om tokom faze istraživanja i razvoja; kada se zadovolje relevantni standardi, može se primijeniti neprekidni mehanizam revizije. Podnosite nove materijale za prijavu novog lijeka (NDA) u fazama, umjesto da čekate da se svi materijali dovrše prije podnošenja na pregled; Očekuje se da će se grantovi za FTD dalje kvalificirati za prioritetnu reviziju i ubrzano odobravanje.

FDA je odobrila paxalisib FTD, što znači da je agencija prepoznala da lijek može značajno poboljšati prognozu pacijenata s glioblastomom, što je vrlo snažno priznanje. Kazia je planirala započeti pripreme za podnošenje nove prijave za lijek za paksalisib (NDA) u fiskalnoj 2021. godini.

Kao odgovor na FTD koji je FDA dodijelio paksalisibu za liječenje glioblastoma, dr. James Garner, izvršni direktor tvrtke Kazia, rekao je:" Kao što smo podnijeli napredak NDA-a, prilike stvorene FTD-om imaju veliku vrijednost i imaju potencijal da u velikoj mjeri ubrza komercijalizaciju paksalisiba Konkretno, postupak „neprekidnog pregleda“ omogućava Kazii da prije i dovrši i preda veći dio naše NDA aplikacije, štedeći vrijeme i smanjujući rizik od proizvoda. Radujemo se bliskoj suradnji s FDA-om kada paksalisib uđe u završnu fazu razvoja."

U vezi s ODD-om koji je FDA dodijelila paksalisibu za liječenje DIPG-a, dr. James Garner rekao je:" Zajedno, RPDD i ODD pružaju snažan skup poticaja, mogućnosti i zaštite za razvoj paksalisiba u DIPG-u. Radujemo se što ćemo vidjeti Sankt Peterburg u drugoj polovini ove godine. Preliminarni podaci iz studije DIPG I faze koju je provela Dječja istraživačka bolnica Jude. Istovremeno, usko surađujemo sa saradnicima, savjetnicima i istraživačima kako bismo utvrdili najbolji način liječenja razorne bolesti DIPG-a paksalisibom. Ova ODD kvalifikacija rezultat je plana regulatorne optimizacije koji je Kazia pokrenula za paksalisib u posljednjih 6 mjeseci. Trenutno idemo prema cilju komercijalizacije paksalisiba. Ove posebne kvalifikacije FDA omogućit će nam da pružimo najbrži i najefikasniji način za napredak."

Hemijska struktura paxalisiba-GDC-0084 (izvor slike: selleckchem.com)

Početkom aprila ove godine, Kazia je objavila pozitivne privremene podatke iz tekuće studije II faze (NCT03522298) koja ocjenjuje paksalisib u liječenju glioblastoma (GBM). Studija se provodi na novo dijagnosticiranim GBM pacijentima s nemetiliranim MGMT promotorskim statusom, a procjenjuje se sigurnost paksalisiba kao pomoćne terapije nakon pacijenata koji su podvrgnuti maksimalnoj kirurškoj resekciji i temozolomidu (TMZ) u kombinaciji s istodobnom radioterapijom i hemoterapijom. Otpor, podnošljivost, preporučena faza II doza (RP2D), farmakokinetika (PK) i klinička aktivnost. TMZ je trenutno standardni način liječenja za GBM.

Rezultati su pokazali: (1) Medijan ukupnog preživljavanja (OS) pomoćnog liječenja paksalisibom iznosio je 17,7 mjeseci, što predstavlja klinički značajno produženje života u usporedbi sa postojećom standardnom njegom vezanom za TMZ, 12,7 mjeseci. (2) Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) adjuvantnog liječenja paksalisibom je 8,5 mjeseci, što predstavlja povoljan rezultat u odnosu na postojeću standardnu ​​njegu TMZ od 5,3 mjeseca. (3) Pacijenti koji su primili najduže vrijeme liječenja ostali su bez bolesti 19 mjeseci nakon dijagnoze. (4) Otprilike polovina upisanih pacijenata još uvijek prima terapiju paksalisibom. Kako se studija nastavlja, podaci o OS-u i PFS-u mogu se dodatno poboljšati.

Očekuje se da će daljnji podaci studije biti objavljeni u drugoj polovini fiskalne 2020. godine, a konačni podaci u prvoj polovini fiskalne godine 2021. Za bilo koji novi lijek protiv raka,&"zlatni standard GG" ; je sposobnost produženja života - ovo je posebno izazovan cilj kod bolesti poput glioblastoma (GBM). Ovi novi podaci pružaju prvi klinički dokaz da paksalisib može postići ovaj cilj u vrlo izazovnoj populaciji pacijenata.

Više od dvije decenije pacijenti s novootkrivenim glioblastomom nisu dobivali nove lijekove. Paxalisib brzo postaje jedan od najperspektivnijih kandidata za drogu na globalnom planu za ovu izuzetno izazovnu bolest.