BioMarinov analog natrijuretskog peptida C tipa analognog vosoritida ulazi u pregled u Sjedinjenim Državama!

BioMarin je globalna biotehnološka kompanija posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih terapija za pacijente sa ozbiljnim i po život opasnim rijetkim i ultra rijetkim genetskim bolestima. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za vosoritid (BMN111).

Vrijedno je spomenuti da ovo prihvatanje FDA označava prihvatanje prve nove prijave lijeka za liječenje androndrozije u Sjedinjenim Državama. FDA je odredila NDA-in Zakon o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) kao 20. avgust 2021. FDA je obavijestila kompaniju da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o NDA-u. Što se tiče propisa EU, Evropska agencija za lijekove (EMA) prihvatila je zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za vosoritid 13. avgusta i pokrenula postupak revizije.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida tipa C (CNP) koji se ubrizgava jednom dnevno za liječenje dječjehondroplazije, koja je najčešći nesrazmjeran nizak rast kod ljudi. U Europskoj uniji i Sjedinjenim Državama, vosoritid je dobio oznaku lijeka bez roditelja (ODD) za liječenje ahondroplazije.

Ako bude odobren, vosoritid će postati prvi lijek za liječenje androndrozije. Lijek može liječiti osnovni uzrok bolesti i predstavlja glavni medicinski proboj s potencijalnim značajnim utjecajem na pacijente' živi.

Iako FDA nije pronašla nijedno pitanje registracije vezano za NDA, agencija je ponovila stav Pedijatrijskog savjetodavnog odbora (PAC) i Savjetodavnog odbora za endokrine i metaboličke lijekove (EMDAC) na sastanku održanom 11. maja 2018. Dvije godine kontrolisana ispitivanja provedena su u različitim dobnim skupinama. BioMarin vjeruje da su rezultati jednogodišnjeg randomiziranog, dvostruko slijepog, placebom kontroliranog ispitivanja faze 3 vrlo uvjerljivi, zajedno sa petogodišnjim podacima o dugotrajnom praćenju u projektu faze 2 i prirodnom poviješću rasta Usporedba podataka pruža rigoroznu i pouzdanu metodu za procjenu ima li vosoritid trajni učinak na brzinu rasta endohondralne kosti i povećava konačnu visinu odrasle osobe. Ove informacije su uključene u NDA.

Ahondroplazija je najčešći nesrazmjerno nizak rast kod ljudi. Karakterizira ga usporeno endohondralno okoštavanje, što dovodi do nesrazmjerne kratkoće i strukturnih poremećaja dugih kostiju, kičme, lica i baze lubanje. Ovo stanje je uzrokovano mutacijama gena receptora 3 faktora rasta fibroblasta (FGFR3), koji je negativan regulator rasta kostiju.

Pored nesrazmjerno niskog rasta, pacijenti s akondroplazijom mogu imati i ozbiljne zdravstvene komplikacije, uključujući kompresiju foramena, apneju u snu, savijene noge, hipoplaziju lica, trajne ljuljaške u donjem dijelu leđa, stenozu kičme i ponavljajuće se uši. Odjel infekcije. Neke od ovih komplikacija mogu rezultirati potrebom za invazivnom operacijom, poput dekompresije kičmene moždine i ispravljanja savijenih nogu. Pored toga, studije su pokazale da se stope smrtnosti povećavaju za sve dobne skupine.

Više od 80% roditelja djece s ахоndroplazijom je srednje veličine, a bolest je uzrokovana spontanim genetskim mutacijama. Globalna učestalost ahondroplazije je oko jedan na 25 000 živorođenih.

Vosoritid je analog natriuretskog peptida (CNP) tipa C izveden iz prirodnih ljudskih peptida i učinkovit je stimulator endohondralne okoštalosti. Prirodni humani peptid pozitivan je regulator rasta kostiju. Vosoritid se veže za određene receptore i inicira unutarćelijske signale koji inhibiraju preaktivni FGFR3 put.

Trenutno se vosoritid procjenjuje za djecu čija je ploča rasta još uvijek GG; otvorena GG; obično djeca mlađa od 18 godina. Ovi pacijenti čine oko 25% pacijenata sa ahondroplazijom. U Sjedinjenim Državama, Evropi, Latinskoj Americi, Bliskom Istoku i većini azijsko-pacifičke regije trenutno ne postoje regulatorna odobrenja za liječenje androndrozije.

Mehanizam djelovanja vosoritida

Regulatorna primjena vosoritida temelji se na rezultatima globalne randomizirane, dvostruko slijepe, placebo kontrolirane studije III faze objavljene u decembru 2019. godine, a dalje se dobivaju dugoročni podaci o sigurnosti i djelotvornosti tekuće ekspanzije faze II i III studije, Opsežni podaci o istoriji prirodnih bolesti.

Globalna studija III faze obuhvatila je 121 dijete sa ахоndroplazijom koja su imala 5-14 godina i čije su pločice za rast još uvijek bile otvorene, te je procijenjena djelotvornost i sigurnost vosoritida i placeba. Ovi su pacijenti završili najmanje 6 mjeseci početne studije prije ulaska u fazu III studije kako bi odredili odgovarajuće stope rasta. U studiji faze III, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju 52 sedmice vosoritida (15 ug / kg / dan) ili placeba. Primarna krajnja tačka bila je promjena brzine rasta od početne vrijednosti kod djece koja su liječena vosoritidom tokom jednogodišnjeg perioda liječenja u usporedbi s placebom.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu krajnju točku: nakon godinu dana liječenja, promjena brzine rasta liječenja vosoritidom u odnosu na početnu vrijednost iznosila je 1,6 cm / godišnje (p< 0,0001)="" nakon="" godinu="" dana="" liječenja.="" ovaj="" rezultat="" je="" u="" skladu="" s="" rezultatima="" u="" širokoj="" proučavanoj="" populaciji="" pacijenata.="" u="" studiji="" se="" vosoritid="" generalno="" dobro="" podnosio="" i="" nije="" bilo="" klinički="" značajnog="" pada="" krvnog="">

Rezultati otvorene studije II faze otkrivanja doze objavljene u novembru 2019. pokazali su da su u usporedbi s novim nizom podataka o ahondroplaziji iz prirode (n=619) kod djece s dobi i spolom, primili 15 μg u kohorti tri (n=10) kod pacijenata liječenih vosoritidom / kg / dan, kumulativna prosječna visina porasla je za 9,0 cm za 54 mjeseca, a podaci su bili statistički značajni (p< 0,005).="" u="" posljednjih="" 12="" mjeseci="" zabilježen="" je="" porast="" od="" 2,2="" cm.="" podaci="" dalje="" ilustriraju="" povoljan="" učinak="" kontinuiranog="" tretmana="" vosoritidom="" na="">